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Citotoxicidade e fotocitotoxicidade de novos complexos rutênio-ftalocianinas como agentes produtores de óxido nítrico e oxigênio singleto em linhagens de células tumorais. uma proposta inovadora para metalodrogas

Processo: 15/23169-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2016
Vigência (Término): 01 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Roberto Santana da Silva
Beneficiário:Loyanne Carla Barbosa Ramos
Supervisor no Exterior: Alexandra R. Fernandes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Universidade Nova de Lisboa, Portugal  
Vinculado à bolsa:11/22594-4 - Avaliação do efeito sinérgico de óxido nítrico e oxigênio singleto produzidos por complexo rutênio-ftalocianina em tumores sólidos. estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica in vitro e in vivo, BP.DR
Assunto(s):Ftalocianinas   Óxido nítrico   Terapia fotodinâmica   Oxigênio singleto

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra micro-organismos e tumores. Além disto, o NO é também anticancerígeno o que possibilitaria o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos como, por exemplo, em Terapia Fotodinâmica (TFD). Baseado nas características químicas e biológicas da molécula NO é que se torna vital a busca de sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, no sistema biológico. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia seria utilizar compostos que fossem termodinamicamente estáveis, porém fotoquimicamente ativos. Compostos que absorvem na região da janela terapêutica e são passíveis de propiciarem transferência eletrônica fotoinduzida podem na presença de complexos nitrosilos de rutênio, produzir NO. Baseado nisto o objetivo deste projeto consiste no estudo da transferência de energia e eletrônica fotoinduzida em complexos [RuNO(pc-R)(NO2)] e [Ru(pc-R)] nos quais (pc-R) é ftalocianina modificada com cargas variando de -1 até -4 como agentes produtores de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs) por irradiação luminosa na região de 500 nm a 700 nm. Medidas de NO, oxigênio singleto e seus derivados serão determinados em função de diferentes concentrações de oxigênio e a potencialidade citotóxica em linhagens de células cancerígenas avaliada. Estudos fotoquímicos, através da irradiação luminosa na região do visível, serão realizados tanto em meio desaerado como em função da concentração de oxigênio. A quantificação de NO utilizando eletrodo seletivo será realizada e o acompanhamento espectrofotométrico (UV-visível e infravermelho) desenvolvido. Métodos fotofísicos e cinéticos serão conduzidos no intuito de descrever o processo de transferência eletrônica e de energia fotoinduzidos, observados nas espécies em estudo. Posteriormente será avaliada a potencialidade citotóxica de espécies que produzem ao mesmo tempo óxido nítrico (NO) e oxigênio singleto (1O2) em terapia fotodinâmica de neoplasias. Paralelamente serão realizados ainda os estudos fotoquímicos e fotofísicos quantizando-se a produção de EROs e ERONs em meio aquoso e veiculados na presença de sistemas de liberação lipossomal. (AU)