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Estudo da ativação de inflamassomas, em queratinócitos humanos, por ação do veneno da aranha Loxosceles laeta e sua esfingomielinase D

Processo: 15/17053-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2016
Vigência (Término): 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Pesquisador responsável:Denise Vilarinho Tambourgi
Beneficiário:Priscila Hess Lopes
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
Assunto(s):Loxosceles   Venenos   Inflamassomos

Resumo

Os inflamassomas são complexos multiproteicos capazes de detectar sinais de perigo derivados de patógenos ou sinais endógenos de stress celular. A ativação destes promove a rápida conversão do zimógeno da caspase-1 à enzima ativa. Tal enzima atua na maturação de citocinas como a IL-1² e IL-18, além de induzir um tipo de morte celular programada, com características inflamatórias, chamada de piroptose. Componentes presentess em venenos exibem atividades citotóxicas que dependem de sua capacidade de se ligar e romper membranas celulares, assim é possível que os venenos possam induzir a ativação de inflamassomas; no entanto, são poucos os estudos dirigidos à investigação do reconhecimento de venenos animais pelo sistema imune inato. Algumas características inflamatórias do loxoscelismo, como a produção de IL-1² e geração de superóxido, sugerem que o reconhecimento deste veneno/toxina pelo sistema imune inato em queratinócitos, ocorra por ativação de inflamassomas, dando início a cascata de eventos inflamatórios que culmina no desenvolvimento da lesão necrótica. Assim, este estudo tem como objetivo investigar a possível ativação de inflamassomas pelo veneno de Loxosceles laeta e de sua toxina central, a SMase D, em queratinócitos humanos, bem como verificar a influência desta ativação na morte celular induzida pelo veneno/toxina, além de investigar a influência da geração de ROS pelo veneno/toxina na ativação dos inflamassomas.

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LOPES, PRISCILA HESS; ROCHA, MARISA M. T.; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; VIEIRA PORTARO, FERNANDA CALHETA; GONCALVES, LUIS ROBERTO C.. Edema and Nociception Induced by Philodryas patagoniensis Venom in Mice: A Pharmacological Evaluation with Implications for the Accident Treatment. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 361, n. 3, p. 349-354, . (13/15344-7, 06/52695-9, 15/17053-5)
LOPES, PRISCILA HESS; FUKUSHIMA, CAROLINE SAYURI; SHOJI, ROSANA; BERTANI, ROGERIO; TAMBOURGI, V, DENISE. Searching for the toxic potential of Loxosceles amazonica and Loxosceles willianilsoni spiders' venoms. Toxicon, v. 191, p. 1-8, . (15/17053-5, 13/07467-1)
DA SILVA, MARCELO SANTOS; LOPES, PRISCILA HESS; ELIAS, MARIA CAROLINA; TAMBOURGI, V, DENISE. Cytotoxic and genotoxic effects on human keratinocytes triggered by sphingomyelinase D from Loxosceles venom. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 94, n. 10, . (15/17053-5, 13/07467-1, 14/24170-5)
LOPES, PRISCILA HESS; FUKUSHIMA, CAROLINE SAYURI; SHOJI, ROSANA; BERTANI, ROGERIO; TAMBOURGI, V, DENISE. Sphingomyelinase D Activity in Sicarius tropicus Venom: Toxic Potential and Clues to the Evolution of SMases D in the Sicariidae Family. TOXINS, v. 13, n. 4, . (15/17053-5, 13/07467-1)
MANZONI-DE-ALMEIDA, DANIEL; SQUAIELLA-BAPTISTAO, CARLA CRISTINA; LOPES, PRISCILA HESS; VAN DEN BERG, CARMEN W.; TAMBOURGI, DENISE V.. Loxosceles venom Sphingomyelinase D activates human blood leukocytes: Role of the complement system. Molecular Immunology, v. 94, p. 45-53, . (13/07467-1, 15/17053-5)
LOPES, PRISCILA HESS; SQUAIELLA-BAPTISTAO, CARLA CRISTINA; MARQUES, MARIO OCTAVIO THA; TAMBOURGI, DENISE V.. Clinical aspects, diagnosis and management of Loxosceles spider envenomation: literature and case review. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 94, n. 5, . (13/07467-1, 15/17053-5)
LOPES, PRISCILA HESS; VAN DEN BERG, CARMEN W.; TAMBOURGI, V, DENISE. Sphingomyelinases D From Loxosceles Spider Venoms and Cell Membranes: Action on Lipid Rafts and Activation of Endogenous Metalloproteinases. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, . (13/07467-1, 15/17053-5)
LOPES, PRISCILA HESS; MURAKAMI, MARIO T.; PORTARO, V, FERNANDA C.; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; VAN DEN BERG, CARMEN; TAMBOURGI, V, DENISE. Targeting Loxosceles spider Sphingomyelinase D with small-molecule inhibitors as a potential therapeutic approach for loxoscelism. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 34, n. 1, p. 310-321, . (13/07467-1, 08/57898-0, 15/17053-5)

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