Estudos Computacionais da Enzima N-Miristoiltransferase de Plasmodium falciparum e seus Inibidores como Candidatos a Agentes Antimaláricos

• Processo: 15/21272-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Beneficiário: Mariana Lopes Garcia
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Química médica Fármacos Inibidores Plasmodium Malária Planejamento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fármaco | inibidores | malária | N-Miristoiltransferase | Plasmodium | Química Medicinal | planejamento de fármacos

Resumo

O projeto de pesquisa abrange uma área extremamente sensível da saúde humana, referindo-se às doenças tropicais que afetam milhões de pessoas no mundo inteiro, especialmente em regiões mais pobres. O projeto visa o a identificação dos determinantes estruturais relacionados a atividade biológica de uma série de inibidores da N-miristoiltransferase de P. falciparum como candidatos a fármacos antimaláricos. O conhecimento desses determinantes permitirá o planejamento de novos agentes quimioterápicos com propriedades otimizadas. Inibidores potentes derivados de benzo[b]tiofeno são candidatos a novos agentes antiparasitários com alto potencial de desenvolvimento clínico.Esta proposta incorpora estudos em química medicinal e modelagem molecular através da aplicação de métodos de planejamento baseado na estrutura do ligante (LBDD) e do alvo receptor (SBDD). O projeto será desenvolvido nos Laboratórios de Química Medicinal e Computacional do Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos CIBFar-CEPID/FAPESP, do Instituto de Física de São Carlos - USP. Os nossos laboratórios do CIBFar possuem completa infraestrutura para a realização de todas as etapas propostas neste projeto de mestrado.O grupo fez parte da Organização Mundial de Saúde (WHO, World Health Organization) como Centro de Referência Mundial em Química Medicinal para Doença de Chagas, e também do Programa Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia do MCT/MS/CNPq/FAPESP, como Instituto Nacional de Biotecnologia Estrutural e Química Medicinal em Doenças Infecciosas (INBEQMeDI), o que demonstra a qualidade do grupo na área de doenças infecciosas e a importância deste projeto dentro do contexto dessas iniciativas no combate às doenças tropicais de enorme impacto mundial.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GARCIA, MARIANA L.; DE OLIVEIRA, ANDREW A.; BUENO, RENATA, V; NOGUEIRA, VICTOR H. R.; DE SOUZA, GUILHERME E.; GUIDO, RAFAEL V. C.. QSAR studies on benzothiophene derivatives as Plasmodium falciparum N-myristoyltransferase inhibitors: Molecular insights into affinity and selectivity. Drug Development Research, v. 83, n. 2, p. 21-pg., 2020-02-11. (15/07005-3, 15/21272-4, 13/07600-3, 13/04737-8)

GARCIA, MARIANA L.; DE OLIVEIRA, ANDREW A.; BUENO, V, RENATA; NOGUEIRA, VICTOR H. R.; DE SOUZA, GUILHERME E.; GUIDO, RAFAEL V. C.. QSAR studies on benzothiophene derivatives as Plasmodium falciparum N-myristoyltransferase inhibitors: Molecular insights into affinity and selectivity. Drug Development Research, FEB 2020. (13/04737-8, 13/07600-3, 15/07005-3, 15/21272-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GARCIA, Mariana Lopes. Estudos computacionais da enzima N-miristoiltransferase de Plasmodium falciparum e seus inibidores como candidatos a agentes antimaláricos. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.