Efeitos do orlistat, paclitaxel, cisplatina e suas associações sobre a expressão de marcadores de transição epitélio-mesênquima (EMT) por linhagens de carcinoma espinocelular de língua.

• Processo: 15/18108-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Andressa da Paz Pereira Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Carcinoma de células escamosas Lipogênese Boca Ácido graxo sintases Paclitaxel Cisplatino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epitelio-mesenquima | Patologia

Resumo

A ácido graxo sintase (FASN) é a principal enzima envolvida na lipogênese neoplásica e apontada como uma oncoproteína metabólica por favorecer o crescimento e sobrevivência das células tumorais, nas quais em geral sua expressão é elevada. Diversas neoplasias malignas apresentam expressão e atividade elevadas de FASN, dentre elas o CEC oral, onde FASN está associada à agressividade tumoral, desenvolvimento de metástases, maiores taxas de recorrência e consequente pior prognóstico. O CEC oral representa a oitava neoplasia maligna mais comumente diagnosticada no mundo, responsável por aproximadamente 90% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral. A sobrevida global dos pacientes acometidos por esta lesão é de aproximadamente 50-60% em 5 anos, o que está associado ao estágio avançado no momento do diagnóstico, muitas vezes já com metástases regionais e a distância. Estudos identificaram alterações genéticas importantes no desenvolvimento e/ou progressão do CEC de cabeça e pescoço, dentre elas o fenômeno denominado transição epitélio-mesênquima (EMT), onde células epiteliais polarizadas sofrem alterações bioquímicas, moleculares e morfológicas, mediadas por uma vasta gama de proteínas, resultando na aquisição de um fenótipo de célula mesenquimal, com aumento na capacidade de migração, invasão e de resistência à apoptose. Assim, no presente projeto pretendemos investigar a positividade para marcadores de EMT em células de CEC oral metastático e como o bloqueio de FASN com orlistat, isolado ou associado aos quimioterápicos cisplatina e paclitaxel, influencia este fenômeno.