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Efeitos do orlistat, paclitaxel, cisplatina e suas associações sobre a expressão de marcadores de transição epitélio-mesênquima (EMT) por linhagens de carcinoma espinocelular de língua

Processo: 15/18108-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2016
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Andressa da Paz Pereira Martins
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Patologia   Carcinoma de células escamosas   Lipogênese   Boca   Ácido graxo sintases   Paclitaxel   Cisplatino

Resumo

O ácido graxo sintase (FASN) é a principal enzima envolvida na lipogênese neoplásica e apontada como uma oncoproteína metabólica por favorecer o crescimento e sobrevivência das células tumorais, nas quais em geral sua expressão é elevada. Diversas neoplasias malignas apresentam expressão e atividade elevadas de FASN, dentre elas o CEC oral, onde FASN está associada à agressividade tumoral, desenvolvimento de metástases, maiores taxas de recorrência e consequente pior prognóstico. O CEC oral representa a oitava neoplasia maligna mais comumente diagnosticada no mundo, responsável por aproximadamente 90% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral. A sobrevida global dos pacientes acometidos por esta lesão é de aproximadamente 50-60% em 5 anos, o que está associado ao estágio avançado no momento do diagnóstico, muitas vezes já com metástases regionais e a distância. Estudos identificaram alterações genéticas importantes no desenvolvimento e/ou progressão do CEC de cabeça e pescoço, dentre elas o fenômeno denominado transição epitélio-mesênquima (EMT), onde células epiteliais polarizadas sofrem alterações bioquímicas, moleculares e morfológicas, mediadas por uma vasta gama de proteínas, resultando na aquisição de um fenótipo de célula mesenquimal, com aumento na capacidade de migração, invasão e de resistência à apoptose. Assim, no presente projeto pretendemos investigar a positividade para marcadores de EMT em células de CEC oral metastático e como o bloqueio de FASN com orlistat, isolado ou associado aos quimioterápicos cisplatina e paclitaxel, influencia este fenômeno.