Mecanismos moleculares da caquexia do câncer: explorando o papel da COPS2

• Processo: 16/01478-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 30 de abril de 2016
• Vigência (Término): 29 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Christiano Robles Rodrigues Alves
• Supervisor: Laurie Goodyear
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/03016-8 - Caquexia do câncer: efeitos do treinamento físico aeróbio sobre o músculo esquelético em modelo animal, BP.DD
• Assunto(s): Fisiologia do exercício Treinamento aeróbio Sistema musculoesquelético Caquexia Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | caquexia | Exercício | Músculo esquelético | treinamento físico aeróbio | Fisiologia do Exercício

Resumo

A caquexia permanece como um problema chave para o tratamento de pacientes com câncer. As bases moleculares da caquexia do câncer são complexas e ainda pouco compreendidas. Recentemente, nós observamos que o treinamento físico aeróbio intervalado em alta intensidade (HIIT) melhora a capacidade aeróbia e aumenta a sobrevida em um modelo severo de caquexia do câncer. Além disso, o HIIT reverteu totalmente a função muscular e o balanço redox. Utilizando uma avaliação de larga escala por proteômica identificamos a expressão da proteína COPS2 extremamente reduzida no musculo esquelético de modelos de caquexia do câncer e totalmente revertida pelo HIIT. Portanto, o objetivo desse estudo é explorar o possível papel da COPS2 para a homeostase metabólica através de superexpressão ou ablação da COPS2 in vitro e in vivo. Além disso, temos como objetivo testar se os níveis de mRNA da COPS2 estão alterados em outros modelos de disfunção metabólica. Com o intuito de realizar esses experimentos, nós propomos um intercâmbio no Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School (Boston, EUA) sob a supervisão da Dra. Laurie Goodyear. Essa colaboração se encaixa perfeitamente para atingir nossos objetivos pois o grupo da Dra. Goodyear tem muita experiência com experimentos in vitro e in vivo no músculo esquelético de roedores, incluindo superexpressão de proteínas no musculo esquelético de camundongos adultos por electroporação. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, CHRISTIANO R. R.; NEVES, WILLIAN DAS; ALMEIDA, NEY R. DE; EICHELBERGER, ERIC J.; JANNIG, PAULO R.; VOLTARELLI, VANESSA A.; TOBIAS, GABRIEL C.; BECHARA, LUIZ R. G.; FARIA, DANIELE DE PAULA; ALVES, MARIA J. N.; et al. Exercise training reverses cancer-induced oxidative stress and decrease in muscle COPS2/ TRIP15/ALIEN. MOLECULAR METABOLISM, v. 39, SEP 2020. (16/50336-3, 12/02528-0, 14/03016-8, 12/25240-1, 15/22814-5, 16/01478-0, 16/20187-6)

ALVES, CHRISTIANO R. R.; EICHELBERGER, ERIC J.; DAS NEVES, WILLIAN; RIBEIRO, MARCIO A. C.; BECHARA, LUIZ R. G.; VOLTARELLI, VANESSA A.; DE ALMEIDA, NEY R.; HAGEN, LARS; SHARMA, ANIMESH; FERREIRA, JULIO C. B.; et al. Cancer-induced muscle atrophy is determined by intrinsic muscle oxidative capacity. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 7, JUL 2021. (16/50336-3, 16/01478-0, 12/25240-1, 16/20187-6, 15/22814-5, 14/03016-8, 12/02528-0)

ALVES, CHRISTIANO R. R.; FARIA, DANIELE DE P.; CARNEIRO, CAMILA DE G.; GARCEZ, ALEXANDRE T.; GUTIERREZ, VANESSA P.; DAS NEVES, WILLIAN; DE ALMEIDA, NEY R.; CURY, YARA; CHAMMAS, ROGER; BRUM, PATRICIA C.. F-18-Fluoride PET/CT and Tc-99m-MDP SPECT/CT can detect bone cancer at early stage in rodents. Life Sciences, v. 206, p. 29-34, AUG 1 2018. (15/22814-5, 14/03016-8, 16/01478-0, 12/02528-0, 12/25240-1)

ALVES, CHRISTIANO; GOODYEAR, LAURIE; BRUM, PATRICIA. Muscle metabolic stress determines cancer cachexia severity in mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 13, p. 7-pg., 2022-11-28. (14/03016-8, 12/25240-1, 12/02528-0, 15/22814-5, 16/01478-0)

ALVES, CHRISTIANO R. R.; DAS NEVES, WILLIAN; DE ALMEIDA, NEY R.; EICHELBERGER, ERIC J.; JANNIG, PAULO R.; VOLTARELLI, VANESSA A.; TOBIAS, GABRIEL C.; BECHARA, LUIZ R. G.; FARIA, DANIELE DE PAULA; ALVES, MARIA J. N.; et al. Exercise training reverses cancer-induced oxidative stress and decrease in muscle COPS2/TRIP15/ALIEN. MOLECULAR METABOLISM, v. 39, p. 17-pg., 2020-09-01. (16/50336-3, 14/03016-8, 16/20187-6, 12/25240-1, 16/01478-0, 15/22814-5, 12/02528-0)

DAS NEVES, WILLIAN; ALVES, CHRISTIANO R. R.; DE SOUZA BORGES, ANA PAULA; DE CASTRO JR, GILBERTO. Serum Creatinine as a Potential Biomarker of Skeletal Muscle Atrophy in Non-small Cell Lung Cancer Patients. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, APR 12 2021. (15/22814-5, 14/03016-8, 12/25240-1, 12/02528-0, 16/01478-0)