| Processo: |
15/21237-4
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| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Pesquisa |
| Vigência (Início): |
17 de março de 2016
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| Vigência (Término): |
19 de fevereiro de 2017
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| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde
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Medicina
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Anatomia Patológica e Patologia Clínica |
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| Pesquisador responsável: | Fabíola Attié de Castro |
| Beneficiário: | Fabíola Attié de Castro |
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Anfitrião:
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Daniel Diniz de Carvalho
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| Instituição-sede: |
Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
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| Local de pesquisa : |
University Health Network (UHN), Canadá
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| Assunto(s): | Leucemia mieloide aguda
Epigênese genética
Metilação
Hematologia |
Resumo
As leucemias mielóides agudas (LMA) são desordens hematopoéticas de origem clonal, heterogêneas caracterizadas pelo mieloacúmulo de células com estágios de diferenciação incompletos. A categorização das LMA define as LMA com risco Favorável, Intermediário I, Intermediário II e Adverso, levando-se em consideração alterações cariotípicas e genéticas, sobrevida global do paciente, risco de recaída pós-terapia e a resposta dos pacientes ao tratamento. Apesar dos conhecimentos sobre a patogênese das LMA, os mecanismos envolvidos na leucemogênese permanecem desconhecidos. A presente pesquisa visa identificar o padrão de metilação de genes envolvidos no processo de renovação e pluripotência das células tronco hematopoéticas normais (HSC), pré-leucêmicas, células tronco leucêmicas (LSC) e mieloblastos de pacientes com LMA positiva para as mutações DNMT3, TET2 e IDH1/2. Devido à baixa frequência dessas subpopulações no sangue periférico dos pacientes, será desenvolvida metodologia que determinará o perfil de metilação global de amostras com pequena concentração de DNA. Para essa finalidade a metodologia "Reduced Representation Bisulfite Sequencing" (RRBS) foi a escolhida para realização do mapeamento do perfil de metilação do DNA em uma célula (Single Cell DNA Methylation Mapping). A realização desse ensaio definirá o perfil diferencial de metilação dos genes entre HSC, LSC e mieloblastos possibilitando a discriminação de genes envolvidos nos processos renovação e pluripotência em pacientes com LMA de risco intermediário.Os dados do perfil de metilação diferencial de HSC, LSC e mieloblastos gerados serão analisados em conjunto àqueles obtidos na análise da remodelação de cromatina das mesmas amostras. A análise conjunta dos dados de metilação e remodelação de cromatina das amostras investigadas proporcionará o melhor conhecimento da assinatura epigenética das HSC, LSC e mieloblastos de pacientes com LMA, o que permitirá elucidar a rede de genes envolvida na regulação da renovação celular normal e leucêmica. Os resultados desse estudo contribuirão para a descrição dos mecanismos moleculares que participam da leucemogênese da LMA com mutações DNMT3, TET2 e IDH1/2 e permitirá o desenvolvimento de novas e mais eficientes terapias nos pacientes.
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Publicações científicas
(4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEHDIPOUR, PARINAZ;
MARHON, SAJID A.;
ETTAYEBI, ILIAS;
CHAKRAVARTHY, ANKUR;
HOSSEINI, AMIR;
WANG, YADONG;
DE CASTRO, FABIOLA ATTIE;
LOO YAU, HELEN;
ISHAK, CHARLES;
ABELSON, SAGI;
O'BRIEN, CATHERINE A.;
DE CARVALHO, DANIEL D.
Epigenetic therapy induces transcription of inverted SINEs and ADAR1 dependency.
Nature,
v. 588,
n. 7836,
p. 169+,
DEC 3 2020.
Citações Web of Science: 1.
PEREIRA, WELBERT O.;
DE CARVALHO, DANIEL D.;
ZENTENO, MARIA EMILIA;
RIBEIRO, BEATRIZ F.;
JACYSYN, JACQUELINE F.;
SARDINHA, LUIZ R.;
ZANICHELLI, MARIA A.;
HAMERSCHLAK, NELSON;
JONES, GARETH E.;
PAGNANO, KATIA B.;
CASTRO, FABIOLA A.;
CALLE, YOLANDA;
AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.
BCR-ABL1-induced downregulation of WASP in chronic myeloid leukemia involves epigenetic modification and contributes to malignancy.
CELL DEATH & DISEASE,
v. 8,
OCT 2017.
Citações Web of Science: 4.