Avaliação e comparação dos efeitos tripanossomicidas de derivados benzofuroxânicos ativos em vesículas sintéticas gigantes (GUVs)contendo ergosterol.

• Processo: 15/25062-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 11 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 25 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica
• Pesquisador responsável: Regina Maria Barretto Cicarelli
• Beneficiário: Regina Maria Barretto Cicarelli
• Pesquisador Anfitrião: Gregor Gomiscek
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Ljubljana (UL), Eslovênia
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Derivados benzofuroxânicos | Trypanosoma cruzi | Vesículas gigantes de fosfolipideos | Formação de poros em vesículas de fosfolipídeos

Resumo

A doença de Chagas é endêmica na América. Atualmente, a droga mais usada no Brasil é obenzonidazol, cuja ação é limitada de acordo com o estágio da doença, a cepa deTrypanosoma cruzi e efeitos colaterais graves. A equipe da solicitante em colaboração comoutros grupos de pesquisa (NuBBe-IQAr e Lapdesf-FCFAr, ambos da UNESP) realizoutestes de atividade tripanocida com cerca de 1.055 compostos entre os extratos e frações deplantas diferentes (569), óleos vegetais (11) e substâncias sintéticas ou semi-sintéticas(389). Atualmente, os estudos têm mostrado that derivados benzofuroxânicos foram maiscitotóxicos do que o benzonidazol em epimastigotas e amastigotas de T. cruzi. Tambémnão foram mutagênicos em ratos e podem ser produzidos em grandes quantidades, o queincentiva a necessidade de uma maior compreensão do seu mecanismo de ação. Alémdisso, as interações de polieno com membranas lipidicas têm sido extensivamenteestudadas empregando-se pequenas vesículas unilamelares (SUVs) e / ou grandes (LUV),utilizando diferentes técnicas de fluorescência. A equipe internacional do Dr. GregorGomiscek, da Universidade de Ljubljana, tem estudado os mecanismos de interação pormeio da análise do comportamento individual de vesículas gigantes (GUVs). Efeitosinteressantes induzidos por diferentes níveis de nistatina na atividade da membrana lipídicaforam observados; estes estudos são realizados com microscopia de contraste de fase esistema de micromanipulação. O objetivo deste estudo colaborativo será avaliar ocomportamento de GUVs preparadas com colesterol ou ergosterol, após o tratamento comos derivados de benzofuroxânicos. Estes resultados trarão informações adicionaisinteressantes para uma melhor compreensão do mecanismo de ação destes compostoscontra as membranas de tripanossomas (contendo ergosterol na sua composição) emcomparação com aqueles do hospedeiro mamífero (contendo colesterol na suacomposição).