Complexos metálicos com sulfametoxidiazina e sulfadimetoxina: síntese, caracterização e aplicações como agentes antimicrobianos para uso tópico

• Processo: 15/20882-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2016
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Pedro Paulo Corbi
• Beneficiário: Douglas Hideki Nakahata
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/01451-0 - Funcionalização de complexos polinucleares de platina(II) com sulfonamidas para o desenvolvimento de novos agentes anticâncer, BE.EP.DR
• Assunto(s): Anti-infecciosos Sulfonamidas Platina Cobre Prata Compostos de coordenação

Resumo

A descoberta das atividades antibacterianas das sulfonamidas e suas aplicações no tratamento de infecções trouxeram um aumento da expectativa de vida e redução da mortalidade humana. Entretanto, seu uso indiscriminado levou ao surgimento de cepas bacterianas multirresistentes, tornando a busca por novos fármacos uma área de pesquisa crescente e de extrema importância. Uma das estratégias para o desenvolvimento de novos fármacos antibacterianos é a modificação de moléculas já existentes. As bases de Schiff de sulfonamidas são uma classe promissora de moléculas para o tratamento de infecções bacterianas. Além da modificação das sulfonamidas livres, há também a possibilidade de se combinar as sulfonamidas já existentes com metais que possuam reconhecida atividade antibacteriana, como o cobre, a prata, o paládio e a platina, em um efeito aditivo ou sinérgico, gerando novos compostos potencialmente ativos sobre cepas multirresistentes. Dentro deste contexto, este projeto tem como objetivos a preparação de novos complexos metálicos com duas sulfonamidas, a sulfametoxidiazina e a sulfadimetoxina, e suas bases de Schiff. Os complexos, bem como os ligantes de partida, serão sintetizados em soluções aquosas ou alcóolicas e caracterizados por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas, com destaque para a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H, 13C e {15N,1H}, além de estudos por espectrometria de massas de alta resolução. As atividades antibacterianas dos compostos serão avaliadas inicialmente através do método de difusão em disco (antibiograma). Posteriormente os compostos ativos serão avaliados para a determinação das suas concentrações inibitórias mínimas sobre cepas bacterianas Gram-positivas (S. aureus e E. faecalis) e Gram-negativas (P. aeruginosa e E. coli). Estudos de citotoxicidade das sulfonamidas e dos complexos obtidos serão realizados sobre diferentes tipos de células para se avaliar a seletividade e o potencial destes compostos quanto à possível aplicação tópica no tratamento de lesões de pele. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NAKAHATA, DOUGLAS H.; DE PAIVA, RAPHAEL E. F.; LUSTRI, WILTON R.; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; DA SILVA, GISELE G.; RUIZ, ANA L. T. G.; DE CARVALHO, JOAO E.; CORBI, PEDRO P. Sulfonamide-containing copper(II) metallonucleases: Correlations with in vitro antimycobacterial and antiproliferative activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 187, p. 85-96, OCT 2018. Citações Web of Science: 2.

DE PAIVA, RAPHAEL E. F.; DU, ZHIFENG; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LIMA, FREDERICO A.; CORBI, PEDRO P.; FARRELL, NICHOLAS P. Gold-Catalyzed C-S Aryl-Group Transfer in Zinc Finger Proteins. ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, v. 57, n. 30, p. 9305-9309, JUL 20 2018. Citações Web of Science: 7.

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FERRAZ DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis and crystal structure of dichlorido(1,10-phenanthroline-kappa N-2,N `)gold(III) hexafluoridophosphate. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 7, p. 1048+, JUL 2017. Citações Web of Science: 2.

FIORI, ANA THEREZA M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; CUIN, ALEXANDRE; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P. Synthesis, crystallographic studies, high resolution mass spectrometric analyses and antibacterial assays of silver(I) complexes with sulfisoxazole and sulfadimethoxine. Polyhedron, v. 121, p. 172-179, JAN 10 2017. Citações Web of Science: 14.

NAKAHATA, DOUGLAS H.; LUSTRI, WILTON R.; CUIN, ALEXANDRE; CORBI, PEDRO P. Crystal structure, spectroscopic characterization and antibacterial activities of a silver complex with sulfameter. Journal of Molecular Structure, v. 1125, p. 609-615, DEC 5 2016. Citações Web of Science: 7.