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Complexos metálicos com sulfametoxidiazina e sulfadimetoxina: síntese, caracterização e aplicações como agentes antimicrobianos para uso tópico

Processo: 15/20882-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2016
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Pedro Paulo Corbi
Beneficiário:Douglas Hideki Nakahata
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/01451-0 - Funcionalização de complexos polinucleares de platina(II) com sulfonamidas para o desenvolvimento de novos agentes anticâncer, BE.EP.DR
Assunto(s):Anti-infecciosos   Sulfonamidas   Platina   Cobre   Prata   Compostos de coordenação

Resumo

A descoberta das atividades antibacterianas das sulfonamidas e suas aplicações no tratamento de infecções trouxeram um aumento da expectativa de vida e redução da mortalidade humana. Entretanto, seu uso indiscriminado levou ao surgimento de cepas bacterianas multirresistentes, tornando a busca por novos fármacos uma área de pesquisa crescente e de extrema importância. Uma das estratégias para o desenvolvimento de novos fármacos antibacterianos é a modificação de moléculas já existentes. As bases de Schiff de sulfonamidas são uma classe promissora de moléculas para o tratamento de infecções bacterianas. Além da modificação das sulfonamidas livres, há também a possibilidade de se combinar as sulfonamidas já existentes com metais que possuam reconhecida atividade antibacteriana, como o cobre, a prata, o paládio e a platina, em um efeito aditivo ou sinérgico, gerando novos compostos potencialmente ativos sobre cepas multirresistentes. Dentro deste contexto, este projeto tem como objetivos a preparação de novos complexos metálicos com duas sulfonamidas, a sulfametoxidiazina e a sulfadimetoxina, e suas bases de Schiff. Os complexos, bem como os ligantes de partida, serão sintetizados em soluções aquosas ou alcóolicas e caracterizados por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas, com destaque para a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H, 13C e {15N,1H}, além de estudos por espectrometria de massas de alta resolução. As atividades antibacterianas dos compostos serão avaliadas inicialmente através do método de difusão em disco (antibiograma). Posteriormente os compostos ativos serão avaliados para a determinação das suas concentrações inibitórias mínimas sobre cepas bacterianas Gram-positivas (S. aureus e E. faecalis) e Gram-negativas (P. aeruginosa e E. coli). Estudos de citotoxicidade das sulfonamidas e dos complexos obtidos serão realizados sobre diferentes tipos de células para se avaliar a seletividade e o potencial destes compostos quanto à possível aplicação tópica no tratamento de lesões de pele. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES TELES, RAMON HANDERSON; GRAMINHA, ANGELICA ELLEN; RIVERA-CRUZ, COSETTE M.; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO; FIGUEIREDO, MARXA LEAO; COMINETTI, MARCIA REGINA. Copper transporter 1 affinity as a delivery strategy to improve the cytotoxic profile of rationally designed copper(II) complexes for cancer treatment. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 67, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
SANTA CRUZ HUAMANI, LUIS ENRIQUE; TENORIO, JUAN CARLOS; GUERRA, RENAN BARRACH; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; BIBI, NAHEED; BONACIN, JULIANO ALVES; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ. Role of Protonation and Isomerism in the Supramolecular Architectures of Heteroaryl-2-imidazole Compounds: Crystal Packing Patterns and Energetics. Crystal Growth & Design, v. 20, n. 8, p. 5143-5159, AUG 5 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystal structures, DFT studies, antibacterial assays and interaction assessments with biomolecules of new platinum(ii) complexes with adamantane derivatives. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 27, p. 11546-11556, JUL 21 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; MANZANO, CARLOS MARROTE; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystallographic studies, molecular modeling and in vitro biological studies of silver(I) complexes with aminoadamantane ligands. Polyhedron, v. 173, NOV 15 2019. Citações Web of Science: 1.
NAKAHATA, DOUGLAS H.; DE PAIVA, RAPHAEL E. F.; LUSTRI, WILTON R.; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; DA SILVA, GISELE G.; RUIZ, ANA L. T. G.; DE CARVALHO, JOAO E.; CORBI, PEDRO P. Sulfonamide-containing copper(II) metallonucleases: Correlations with in vitro antimycobacterial and antiproliferative activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 187, p. 85-96, OCT 2018. Citações Web of Science: 3.
DE PAIVA, RAPHAEL E. F.; DU, ZHIFENG; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LIMA, FREDERICO A.; CORBI, PEDRO P.; FARRELL, NICHOLAS P. Gold-Catalyzed C-S Aryl-Group Transfer in Zinc Finger Proteins. ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, v. 57, n. 30, p. 9305-9309, JUL 20 2018. Citações Web of Science: 8.
NUNES, JULIA H. B.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P.; DE PAIVA, RAPHAEL E. F. The nitro-reduced metabolite of nimesulide: Crystal structure, spectroscopic characterization, ESI-QTOF mass spectrometric analysis and antibacterial evaluation. Journal of Molecular Structure, v. 1157, p. 469-475, APR 5 2018. Citações Web of Science: 1.
FERRAZ DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; DE CARVALHO, MARCOS ALBERTO; GOULART BERGAMINI, FERNANDO RODRIGUES; CORBI, PEDRO PAULO. N,N `,N `' versus N,N `,O imine-containing coordination motifs: ligand-directed synthesis of mono-nuclear and binuclear Cu-II compounds. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 10, p. 1563+, OCT 2017. Citações Web of Science: 1.
FERRAZ DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis and crystal structure of dichlorido(1,10-phenanthroline-kappa N-2,N `)gold(III) hexafluoridophosphate. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 7, p. 1048+, JUL 2017. Citações Web of Science: 2.
FIORI, ANA THEREZA M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; CUIN, ALEXANDRE; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P. Synthesis, crystallographic studies, high resolution mass spectrometric analyses and antibacterial assays of silver(I) complexes with sulfisoxazole and sulfadimethoxine. Polyhedron, v. 121, p. 172-179, JAN 10 2017. Citações Web of Science: 16.
NAKAHATA, DOUGLAS H.; LUSTRI, WILTON R.; CUIN, ALEXANDRE; CORBI, PEDRO P. Crystal structure, spectroscopic characterization and antibacterial activities of a silver complex with sulfameter. Journal of Molecular Structure, v. 1125, p. 609-615, DEC 5 2016. Citações Web of Science: 7.

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