| Processo: | 15/24666-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de março de 2016 |
| Vigência (Término): | 29 de fevereiro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Erich Vinicius de Paula |
| Beneficiário: | Bidossessi Wilfried Hounkpe |
| Instituição Sede: | Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Hematologia Endotélio Heme |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Doença Falciforme | endotélio | heme | Pad4 | Redes extracelulares de neutrófilos (NETs) | Tromboses | Hematologia |
Resumo A doença falciforme (DF) é uma condição caracterizada por inflamação crônica e aumento importante do risco trombótico. Apesar de avanços na caracterização da hipercoagulabilidade nestes pacientes (consequências), pouco se avançou na identificação dos mediadores críticos para ativação e perpetuação da hipercoagulabilidade nestes pacientes (causas). No entanto, dois novos mediadores recentemente associados a complicações da DF, emergiram nos últimos anos como candidatos a elementos centrais da fisiopatologia das tromboses na DF. São eles: o heme livre, por seu papel como ativador da resposta imune inata via TLR4; e a geração de redes extracelulares de neutrófilos (NETs). Neste projeto, pretendemos utilizar modelos in vivo (pacientes) e in vitro para explorar o papel destes elementos na fisiopatologia da DF. O papel do heme livre será explorado em modelo em que sangue total de voluntários sadios é estimulado com heme, ou diferentes controles (inibidores e estimuladores relevantes), e a ativação da coagulação é medida por testes globais da hemostasia e pela expressão de fator tissular. A participação de NETs será avaliada em in vivo (pacientes) por FACS e Elisa, e in vitro, em um modelo induzido por heme. Um mediador crítico para a formação de NETs (PAD4), para o qual inibidores específicos foram disponibilizados, será avaliado ao nível de expressão gênica e proteica nos dois modelos. Por fim, a expressão de dois genes potencialmente relacionados ao heme e à inflamação na DF, identificados por nosso grupo, serão avaliados em uma coorte de pacientes com DF. O projeto faz parte de um esforço mais amplo, iniciado há alguns anos no Hemocentro da Unicamp, para avaliação dos mecanismos protrombóticos dependentes do heme na DF. | |
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