Investigação de novos mecanismos fisiopatológicos de hipercoagulabilidade na Doença Falciforme

• Processo: 15/24666-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2016
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Erich Vinicius de Paula
• Beneficiário: Bidossessi Wilfried Hounkpe
• Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Hematologia Endotélio Heme

Resumo

A doença falciforme (DF) é uma condição caracterizada por inflamação crônica e aumento importante do risco trombótico. Apesar de avanços na caracterização da hipercoagulabilidade nestes pacientes (consequências), pouco se avançou na identificação dos mediadores críticos para ativação e perpetuação da hipercoagulabilidade nestes pacientes (causas). No entanto, dois novos mediadores recentemente associados a complicações da DF, emergiram nos últimos anos como candidatos a elementos centrais da fisiopatologia das tromboses na DF. São eles: o heme livre, por seu papel como ativador da resposta imune inata via TLR4; e a geração de redes extracelulares de neutrófilos (NETs). Neste projeto, pretendemos utilizar modelos in vivo (pacientes) e in vitro para explorar o papel destes elementos na fisiopatologia da DF. O papel do heme livre será explorado em modelo em que sangue total de voluntários sadios é estimulado com heme, ou diferentes controles (inibidores e estimuladores relevantes), e a ativação da coagulação é medida por testes globais da hemostasia e pela expressão de fator tissular. A participação de NETs será avaliada em in vivo (pacientes) por FACS e Elisa, e in vitro, em um modelo induzido por heme. Um mediador crítico para a formação de NETs (PAD4), para o qual inibidores específicos foram disponibilizados, será avaliado ao nível de expressão gênica e proteica nos dois modelos. Por fim, a expressão de dois genes potencialmente relacionados ao heme e à inflamação na DF, identificados por nosso grupo, serão avaliados em uma coorte de pacientes com DF. O projeto faz parte de um esforço mais amplo, iniciado há alguns anos no Hemocentro da Unicamp, para avaliação dos mecanismos protrombóticos dependentes do heme na DF.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; CHENOU, FRANCINE; DE LIMA, FRANCIELE; DE PAULA, ERICH VINICIUS. HRT Atlas v1.0 database: redefining human and mouse housekeeping genes and candidate reference transcripts by mining massive RNA-seq datasets. Nucleic Acids Research, v. 49, n. D1, p. D947-D955, JAN 8 2021. Citações Web of Science: 1.

HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; CHENOU, FRANCINE; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; CARDOSO, EVILAZIO CUNHA; COSTA SOBREIRA, MARCONDES JOSE DE VASCONCELOS; ARAUJO, ADERSON S.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; DA SILVA NETO, PEDRO VIEIRA; MALHEIRO, ADRIANA; FRAIJI, NELSON ABRAHIM; COSTA, FERNANDO FERREIRA; BEZERRA, MARCOS ANDRE C.; SANTOS, MAGNUN NUELDO NUNES; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Neutrophil extracellular trap regulators in sickle cell disease: Modulation of gene expression of PADI4, neutrophil elastase, and myeloperoxidase during vaso-occlusive crisis. RESEARCH AND PRACTICE IN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS, v. 5, n. 1 DEC 2020. Citações Web of Science: 0.

DE SOUZA, GLEICE REGINA; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; LUZ FIUSA, MAIARA MARX; COLELLA, MARINA PEREIRA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.; TRAINA, FABIOLA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Tissue factor-dependent coagulation activation by heme: A thromboelastometry study. PLoS One, v. 12, n. 4 APR 24 2017. Citações Web of Science: 1.