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Investigação de novos mecanismos fisiopatológicos de hipercoagulabilidade na Doença Falciforme

Processo: 15/24666-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2016
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Erich Vinicius de Paula
Beneficiário:Bidossessi Wilfried Hounkpe
Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Hematologia   Endotélio   Heme
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença Falciforme | endotélio | heme | Pad4 | Redes extracelulares de neutrófilos (NETs) | Tromboses | Hematologia

Resumo

A doença falciforme (DF) é uma condição caracterizada por inflamação crônica e aumento importante do risco trombótico. Apesar de avanços na caracterização da hipercoagulabilidade nestes pacientes (consequências), pouco se avançou na identificação dos mediadores críticos para ativação e perpetuação da hipercoagulabilidade nestes pacientes (causas). No entanto, dois novos mediadores recentemente associados a complicações da DF, emergiram nos últimos anos como candidatos a elementos centrais da fisiopatologia das tromboses na DF. São eles: o heme livre, por seu papel como ativador da resposta imune inata via TLR4; e a geração de redes extracelulares de neutrófilos (NETs). Neste projeto, pretendemos utilizar modelos in vivo (pacientes) e in vitro para explorar o papel destes elementos na fisiopatologia da DF. O papel do heme livre será explorado em modelo em que sangue total de voluntários sadios é estimulado com heme, ou diferentes controles (inibidores e estimuladores relevantes), e a ativação da coagulação é medida por testes globais da hemostasia e pela expressão de fator tissular. A participação de NETs será avaliada em in vivo (pacientes) por FACS e Elisa, e in vitro, em um modelo induzido por heme. Um mediador crítico para a formação de NETs (PAD4), para o qual inibidores específicos foram disponibilizados, será avaliado ao nível de expressão gênica e proteica nos dois modelos. Por fim, a expressão de dois genes potencialmente relacionados ao heme e à inflamação na DF, identificados por nosso grupo, serão avaliados em uma coorte de pacientes com DF. O projeto faz parte de um esforço mais amplo, iniciado há alguns anos no Hemocentro da Unicamp, para avaliação dos mecanismos protrombóticos dependentes do heme na DF.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; CHENOU, FRANCINE; DE LIMA, FRANCIELE; DE PAULA, ERICH VINICIUS. HRT Atlas v1.0 database: redefining human and mouse housekeeping genes and candidate reference transcripts by mining massive RNA-seq datasets. Nucleic Acids Research, v. 49, n. D1, p. D947-D955, . (15/24666-3, 16/14172-6)
HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; CHENOU, FRANCINE; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; CARDOSO, EVILAZIO CUNHA; COSTA SOBREIRA, MARCONDES JOSE DE VASCONCELOS; ARAUJO, ADERSON S.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; DA SILVA NETO, PEDRO VIEIRA; MALHEIRO, ADRIANA; FRAIJI, NELSON ABRAHIM; et al. Neutrophil extracellular trap regulators in sickle cell disease: Modulation of gene expression of PADI4, neutrophil elastase, and myeloperoxidase during vaso-occlusive crisis. RESEARCH AND PRACTICE IN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS, v. 5, n. 1, . (14/00984-3, 15/24666-3, 16/14172-6)
DE SOUZA, GLEICE REGINA; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; LUZ FIUSA, MAIARA MARX; COLELLA, MARINA PEREIRA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.; TRAINA, FABIOLA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Tissue factor-dependent coagulation activation by heme: A thromboelastometry study. PLoS One, v. 12, n. 4, . (15/24666-3, 14/00984-3, 13/09319-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
HOUNKPE, Bidossessi Wilfried. Investigação de novos mecanismos fisiopatológicos da hipercoagulabilidade na doença falciforme. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.

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