Busca avançada
Ano de início
Entree

Caracterização do sistema melatonérgico de gliomas humanos e sua implicação sobre o grau de agressividade e invasibilidade tumoral

Processo: 14/27287-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2016
Vigência (Término): 24 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Pedro Augusto Carlos Magno Fernandes
Beneficiário:Gabriela Sarti Kinker
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/24287-8 - O papel de elementos do microambiente tumoral na plasticidade e heterogeneidade de células malignas, BE.EP.DD
Assunto(s):Glioma   Invasividade neoplásica   Movimento celular   Proliferação celular   Mediadores da inflamação

Resumo

Gliomas, os tumores cerebrais primários mais frequentes em adultos, são classificados histologicamente em graus I-IV, sendo que os glioblastomas (grau IV) são altamente proliferativos e invasivos e estão associados a uma taxa média de sobrevivência de 15 meses. Estudos in vitro demonstraram que o tratamento com concentrações elevadas de melatonina, hormônio produzido circadianamente pela glândula pineal, reduz a migração e invasão celular de linhagens de glioma. Adicionalmente, em estudo preliminar, evidenciamos uma expressão reduzida do gene que codifica a última enzima da via de biossíntese de melatonina (acetilserotonina O-metiltransferase, ASMT) por glioblastomas, em comparação ao tecido cerebral não-neoplásico e aos gliomas de menor grau. Com base nesses dados, durante minha Iniciação Científica (IC), demonstramos que a habilidade das linhagens de glioma humano HOG, T98G e U87MG de produzir melatonina é inversamente proporcional ao grau de invasibilidade/agressividade tumoral; sendo que a linha-gem mais agressiva (U87MG) apresentou a maior expressão de citocromo P450 1B1 (CYP1B1), gene que codifica a principal enzima de fase I de metabolização de melatonina no sistema nervoso central. Dessa forma, no presente projeto avaliaremos a hipótese de que o sistema melatonérgico dos gliomas humanos está implicado na determinação do grau de invasibilida-de/agressividade tumoral. Para tanto: i) realizaremos a caracterização do sistema melatonérgico de linhagens de glioma humano com diferentes graus de invasibilidade/agressividade (iniciada em minha IC) e de biópsias de gliomas humanos; ii) avaliaremos a implicação da melatonina produzida pelos gliomas sobre diferentes aspectos do desenvolvimento e progressão tumoral. Trata-se de um estudo relevante pois, além de caracterizar alterações da fisiologia celular associadas a um fenótipo tumoral mais invasivo/agressivo, também poderá ser base para abordagens terapêuticas que considerem a utilização da melatonina e análogos como adjuvantes no tratamento de gliomas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; KINKER, GABRIELA SARTI; MORAES, MARIA NATHALIA; MARKUS, REGINA P.; FERNANDES, PEDRO AUGUSTO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Expression of the Circadian Clock Gene BMAL1 Positively Correlates With Antitumor Immunity and Patient Survival in Metastatic Melanoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 8, . (14/16412-9, 13/24337-4, 14/27287-0, 12/50214-4)
HARA, TOSHIRO; CHANOCH-MYERS, RONY; MATHEWSON, NATHAN D.; MYSKIW, CHAD; ATTA, LYLA; BUSSEMA, LILLIAN; EICHHORN, STEPHEN W.; GREENWALD, ALISSA C.; KINKER, GABRIELA S.; RODMAN, CHRISTOPHER; et al. Interactions between cancer cells and immune cells drive transitions to mesenchymal-like states in glioblastoma. CANCER CELL, v. 39, n. 6, p. 779+, . (17/24287-8, 14/27287-0)
KINKER, GABRIELA SARTI; THOMAS, ANDREW MALTEZ; CARVALHO, VINICIUS JARDIM; LIMA, FELIPE PRATA; FUJITA, ANDRE. Deletion and low expression of NFKBIA are associated with poor prognosis in lower-grade glioma patients. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (15/01587-0, 13/03447-6, 14/09576-5, 14/27287-0, 15/01507-7)
KINKER, G. S.; OSTROWSKI, L. H.; RIBEIRO, P. A. C.; CHANOCH, R.; MUXEL, S. M.; TIROSH, I.; SPADONI, G.; RIVARA, S.; MARTINS, V. R.; SANTOS, T. G.; et al. MT1 and MT2 melatonin receptors play opposite roles in brain cancer progression. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 99, n. 2, . (15/23348-8, 14/23830-1, 13/13691-1, 14/50943-1, 17/24287-8, 14/27287-0)
MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; KINKER, GABRIELA SARTI; PEREIRA-LIMA, ISABELLA; MORAES, MARIA NATHALIA; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin mediates UVA-dependent modulation of proliferation, pigmentation, apoptosis, and molecular clock in normal and malignant melanocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1867, n. 10, . (14/27287-0, 19/19435-3, 13/24337-4, 17/24615-5, 12/50214-4, 18/16511-8, 17/26651-9, 17/18781-0, 18/14728-0, 17/24217-0)
KINKER, GABRIELA S.; GREENWALD, ALISSA C.; TAL, ROTEM; ORLOVA, ZHANNA; CUOCO, MICHAEL S.; MCFARLAND, JAMES M.; WARREN, ALLISON; RODMAN, CHRISTOPHER; ROTH, JENNIFER A.; BENDER, SAMANTHA A.; et al. Pan-cancer single-cell RNA-seq identifies recurring programs of cellular heterogeneity. Nature Genetics, v. 52, n. 11, p. 1208+, . (17/24287-8, 14/27287-0)
MARKUS, REGINA P.; FERNANDES, PEDRO A.; KINKER, GABRIELA S.; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; MARCOLA, MARINA. Immune-pineal axis - acute inflammatory responses coordinate melatonin synthesis by pinealocytes and phagocytes. British Journal of Pharmacology, v. 175, n. 16, SI, p. 3239-3250, . (10/52687-1, 15/04557-5, 14/27287-0, 13/13691-1)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
KINKER, Gabriela Sarti. Causas e consequências da heterogeneidade celular intratumoral e o papel do sistema melatonérgico em tumores cerebrais. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.