Efeito do treinamento físico aeróbio associado ao tratamento quimioterápico com doxorrubicina em camundongos com carcinoma de pulmão Lewis (LLC). Papel da adiponectina no músculo estriado esquelético e no tumor.

• Processo: 15/17068-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2016
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: José Cesar Rosa Neto
• Beneficiário: Edson Alves de Lima Junior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/01244-7 - Manejo farmacológico e não farmacológico da perda muscular, BE.EP.DR
• Assunto(s): Metabolismo Músculo esquelético Sistema musculoesquelético Neoplasias Quimioterapia Exercício físico Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | exercício físico | Metabolismo de Proteínas | morte celular | Músculo esquelético | quimioterapia | Metabolismo

Resumo

O câncer é atualmente considerado uma das principais causas de mortalidade e morbidade no mundo. Para o tratamento dessa doença com freqüência são utilizadas estratégias farmacológicas. A doxorrubicina é um quimioterápico amplamente utilizado na prática clínica. Entretanto, sua aplicação é limitada por seus efeitos colaterais, inclusive no músculo esquelético e no tecido adiposo. A adiponectina, por sua vez é uma adipocina produzida principalmente pelo tecido adiposo branco e que estabelece cross-link entre diversos órgãos. Possui ação anti-diabetogênica no músculo esquelético e ação anti-proliferativa em células tumorais. Visto que, o exercício físico pode ser um potencial tratamento co-adjuvante ao tratamento quimioterápico e ao câncer, o objetivo do presente projeto é investigar se os efeitos do exercício físico associado ao tratamento quimioterápico com doxorrubicina em camundongos com carcinoma de pulmão Lewis (LLC) são dependentes de adiponectina, no músculo esquelético e no tumor. Para isso serão utilizados animais C57B/6 e animais knockout para adiponectina (Adipo K.O). Os animais serão tratados com doxorrubicina (5 mg/kg intraperitoneal), exercício físico aeróbio moderado (60 % vel. máx) ou ambos. Os seguintes grupos serão utilizados: Controle (grupo CT), LLC (grupo tumor), LLC + DOX (grupo tumor + doxorrubicina), LLC + T (grupo tumor + treino) e LLC+DOX+T (grupo tumor + doxorrubicina + treino). Adicionalmente utilizaremos grupos de animais Adipo K.O para avaliar se os efeitos do treinamento e do tratamento quimoterápico são dependentes de doxorrubicina. Será avaliada a sobrevida, desempenho físico e tamanho do tumor. No músculo esquelético realizaremos a expressão gênica e proteica envolvidas na sinalização da insulina, captação de glicose e oxidação de lipídios. Imunohistoquimicamente iremos caracterizar o fenótipo das fibras musculares. No tumor realizaremos a expressão protéica envolvida na sinalização IGF-1-AKT-mTOR-p53. Ensaios in vitro utilizando soro autólogo de animais treinados serão utilizados para avaliar a proliferação e apoptose celular.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CABRAL-SANTOS, CAROLINA; DE LIMA JUNIOR, EDSON ALVES; DA CRUZ FERNANDES, ISABELA MAIA; PINTO, RAFAEL ZAMBELLI; ROSA-NETO, JOSE CESAR; BISHOP, NICOLETTE CHARLLOTE; LIRA, FABIO SANTOS. Interleukin-10 responses from acute exercise in healthy subjects: A systematic review. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 7, p. 9956-9965, JUL 2019. (15/26148-0, 15/17068-2, 16/16712-8)

ALVES DE LIMA, JR., EDSON; TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO DE SOUZA; BIONDO, LUANA AMORIM; DINIZ, TIEGO APARECIDO; SILVEIRA, LOREANA SANCHES; COLETTI, DARIO; BUSQUETS RIUS, SILVIA; ROSA NETO, JOSE CESAR. Exercise Reduces the Resumption of Tumor Growth and Proteolytic Pathways in the Skeletal Muscle of Mice Following Chemotherapy. CANCERS, v. 12, n. 11, NOV 2020. (15/17068-2, 13/09367-4, 19/01244-7, 19/09854-9)

DE LIMA, JR., EDSON A.; DE SOUSA, LUIS G. O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO DE S.; MARSHALL, ANDREA G.; ZANCHI, NELO E.; ROSA NETO, JOSE C.. Aerobic exercise, but not metformin, prevents reduction of muscular performance by AMPk activation in mice on doxorubicin chemotherapy. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 12, p. 9652-9662, DEC 2018. (13/09367-4, 15/17068-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LIMA JUNIOR, Edson Alves de. Resposta do tratamento com metformina e do exercício físico aeróbio na mitigação dos distúrbios musculares induzidos pela doxorrubicina.. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.