Sistema adrenérgico funcional em tecido adiposo perivascular renal

• Processo: 15/25822-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 18 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Carolina Baraldi Araujo Restini
• Beneficiário: Carolina Baraldi Araujo Restini
• Pesquisador Anfitrião: Stephanie W. Watts
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Michigan State University (MSU), Estados Unidos
• Assunto(s): Adiposidade Doenças cardiovasculares Rim Catecolaminas Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catecolaminas | Rim | sistema adrenérgico | Sistema Nervoso Autônomo Simpático | tecido adiposo perivascular | vasos renais | Farmacologia Cardiovascular e Renal

Resumo

A distribuição da adiposidade é tão ou mais preocupante do que o excesso de gordura corporal total no desenvolvimento e manutenção de doenças associadas à síndrome metabólica. As distribuições de gordura em depósitos ectópicos, como nos rins, parecem ser importantes contribuintes para riscos cardiovasculares. Indivíduos com baixo IMC, mas com depósito ectópico de gordura, podem apresentar elevada prevalência das doenças associadas a estes riscos. É amplamente conhecida a associação positiva entre o aumento do tecido adiposo visceral e riscos para doenças cardiovasculares. O tecido adiposo perivascular (PVAT) apresenta funções endócrina e parácrina, e parece modular diretamente as funções de sistemas como renina-angiotensina (SRA) e autonômico simpático (SNAS). Aumento de gordura corporal está associado à disfunção renal. Além de compressão física do rim devido ao acúmulo de gordura intra-renal e na matriz extracelular, há uma série de mecanismos responsáveis pela função renal anormal frente a obesidade instalada, dentre eles hiperatividade do sistema nervoso simpático (SNS). Contudo, apesar do clássico reconhecimento da importância dos rins para o controle de funções cardiovasculares pouco se conhece sobre a deposição de PVAT no ambiente renal e alterações de funções deste órgão relacionadas com a atividade adrenérgica/catecolaminas. Tive a oportunidade de desenvolver experimentos em parceria com a equipe do laboratório da Dr. Stephanie Watts (Michigan State University- USA), cujos os resultados demonstram quantidade significativa de catecolaminas em PVAT renal (descritos em Resultado Preliminares - item 6). Entretanto, é desconhecido se estas catecolaminas são localmente sintetizadas ou se são captadas pelo PVAT após ativação de nervos simpáticos renais. No presente projeto testaremos a hipótese global de que o PVAT de artérias/veias renais contenha componentes do sistema adrenérgico funcionalmente relevantes. Os objetivos serão investigar mecanismos relacionados à síntese, armazenamento, liberação e metabolismo de catecolaminas que possam ser dependentes do PVAT renal e que interfiram no controle de funções renais. Assim, o desenvolvimento deste projeto implica em avanços no conhecimento de novos mecanismos de estabelecimento e manutenção de doenças ligadas ao depósito de gordura perivascular em ambiente renal, cujos prejuízos estejam relacionados ao sistema autonômico e funções vasculares renais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RESTINI, CAROLINA BARALDI A.; ISMAIL, ALEX; KUMAR, RAMYA K.; BURNETT, ROBERT; GARVER, HANNAH; FINK, GREGORY D.; WATTS, STEPHANIE W.. Renal perivascular adipose tissue: Form and function. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 106, p. 37-45, JUL 2018. (15/25822-9)

RESTINI, CAROLINA BARALDI A.; FINK, GREGORY D.; WATTS, STEPHANIE W.. Vascular reactivity stimulated by TMA and TMAO: Are perivascular adipose tissue and endothelium involved?. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 163, JAN 2021. (15/25822-9)

RESTINI, CAROLINA BARALDI A.; BURNETT, ROBERT; FINK, GREGORY D.; WATTS, STEPHANIE W.. The Local Vascular Activity of Norepinephrine (NE) in Renal Perivascular Adipose Tissue (PVAT). FASEB JOURNAL, v. 31, p. 1-pg., 2017-04-01. (15/25822-9)