Avaliação do potencial de sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos para administração nasal de trans-resveratrol na otimização da terapia da Doença de Alzheimer

• Processo: 15/05394-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Bruno da Fonseca dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/10760-6 - Estratégias tecnológicas para o aumento da solubilidade do trans-resveratrol e sua aplicação para o desenvolvimento de formulações muco(bio)adesivas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Cristais líquidos Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Administração nasal | Cristais Líquidos | Doença de Alzheimer | microemulsões | Nanotecnologia Farmacêutica | Trans-resveratrol | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia altamente incidente na população mundial, acometendo cerca de 40 milhões de pessoas com idade igual ou superior a 65 anos, levando à perda da memória e cognição. O tratamento atual baseia-se no uso de inibidores de acetilcolinesterase, que possuem apresentar efeitos adversos bem pronunciados, como náuseas, vômitos, diarreia e hepatotoxicidade. Dessa forma, muitos pesquisadores estão se empenhando na descoberta de substâncias, dentre elas as oriundas de fontes naturais, que possam apresentar interesse terapêutico no tratamento desta doença. O trans-resveratrol (RES) tem apresentado atividade no tratamento da DA, atuando sobre vias moleculares específicas, como a capacidade da inibição da formação da placa amiloide, despolimerização da placa formada durante a doença e atuando sobre o sistema colinérgico, inibindo a acetilcolinesterase e diminuindo a neuroinflamação e formação de radicais livres no cérebro. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios devido às suas características físico-químicas e sua baixa biodisponibilidade pela via oral. Logo, sua incorporação em sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos (SNBT) objetivando administração nasal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso. A administração nasal do RES pode ser vantajosa, uma vez que a mucosa nasal apresenta alta permeabilidade, alta irrigação sanguínea e ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a barreira hemato-encefálica e otimizando sua ação no Sistema Nervoso Central (SNC) via bulbo-olfativa. Apesar das vantagens desta via, há algumas barreiras que poderiam limitar a absorção do RES, como o mecanismo de depuração mucociliar, dificultando a permanência deste fármaco na cavidade nasal. Uma estratégia para vencer estas barreiras é o emprego de SNBT que sofram geleificação in situ, uma vez que podem aumentar o contato entre a formulação e os locais de absorção na cavidade nasal, retardando a depuração mucociliar, aumentando assim a absorção sistêmica do RES e sua vetorização para o cérebro via bulbo-olfativa. Esse projeto tem como objetivo desenvolver e caracterizar SNBT, tais como microemulsões e sistemas líquido-cristalinos, constituídos por ácido oleílico etoxilado, ácido oleico e fase aquosa contendo ou não o-carboximetilquitosana visando administração nasal de RES e, posteriormente, realizar ensaios biológicos in vitro e in vivo para avaliar o potencial farmacológico das formulações no tratamento da DA. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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FONSECA-SANTOS, BRUNO; ARAUJO, GIOVANNA ANGELI; FERREIRA, PAULA SCANAVEZ; VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; PIRONI, ANDRESSA MARIA; ARAUJO, VICTOR HUGO SOUSA; CARVALHO, SUZANA GONCALVES; CHORILLI, MARLUS. Design and Characterization of Lipid-Surfactant-Based Systems for Enhancing Topical Anti-Inflammatory Activity of Ursolic Acid. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 2, p. 14-pg., 2023-02-01. (17/10016-2, 17/22928-6, 17/23357-2, 19/10761-5, 15/05394-2, 16/22544-0)