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Avaliação do potencial de sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos para administração nasal de trans-resveratrol na otimização da terapia da Doença de Alzheimer

Processo: 15/05394-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2016
Vigência (Término): 31 de março de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Bruno da Fonseca dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/10760-6 - Estratégias tecnológicas para o aumento da solubilidade do trans-resveratrol e sua aplicação para o desenvolvimento de formulações muco(bio)adesivas, BE.EP.DR
Assunto(s):Cristais líquidos   Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia altamente incidente na população mundial, acometendo cerca de 40 milhões de pessoas com idade igual ou superior a 65 anos, levando à perda da memória e cognição. O tratamento atual baseia-se no uso de inibidores de acetilcolinesterase, que possuem apresentar efeitos adversos bem pronunciados, como náuseas, vômitos, diarreia e hepatotoxicidade. Dessa forma, muitos pesquisadores estão se empenhando na descoberta de substâncias, dentre elas as oriundas de fontes naturais, que possam apresentar interesse terapêutico no tratamento desta doença. O trans-resveratrol (RES) tem apresentado atividade no tratamento da DA, atuando sobre vias moleculares específicas, como a capacidade da inibição da formação da placa amiloide, despolimerização da placa formada durante a doença e atuando sobre o sistema colinérgico, inibindo a acetilcolinesterase e diminuindo a neuroinflamação e formação de radicais livres no cérebro. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios devido às suas características físico-químicas e sua baixa biodisponibilidade pela via oral. Logo, sua incorporação em sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos (SNBT) objetivando administração nasal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso. A administração nasal do RES pode ser vantajosa, uma vez que a mucosa nasal apresenta alta permeabilidade, alta irrigação sanguínea e ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a barreira hemato-encefálica e otimizando sua ação no Sistema Nervoso Central (SNC) via bulbo-olfativa. Apesar das vantagens desta via, há algumas barreiras que poderiam limitar a absorção do RES, como o mecanismo de depuração mucociliar, dificultando a permanência deste fármaco na cavidade nasal. Uma estratégia para vencer estas barreiras é o emprego de SNBT que sofram geleificação in situ, uma vez que podem aumentar o contato entre a formulação e os locais de absorção na cavidade nasal, retardando a depuração mucociliar, aumentando assim a absorção sistêmica do RES e sua vetorização para o cérebro via bulbo-olfativa. Esse projeto tem como objetivo desenvolver e caracterizar SNBT, tais como microemulsões e sistemas líquido-cristalinos, constituídos por ácido oleílico etoxilado, ácido oleico e fase aquosa contendo ou não o-carboximetilquitosana visando administração nasal de RES e, posteriormente, realizar ensaios biológicos in vitro e in vivo para avaliar o potencial farmacológico das formulações no tratamento da DA. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FONSECA-SANTOS, BRUNO; SILVA, PATRICIA BENTO; RIGON, ROBERTA BALASIN; SATO, MARIANA RILLO; CHORILLI, MARIUS. Formulating SLN and NLC as Innovative Drug Delivery Systems for Non-Invasive Routes of Drug Administration. Current Medicinal Chemistry, v. 27, n. 22, p. 3623-3656, 2020. Citações Web of Science: 1.
FONSECA-SANTOS, BRUNO; CHORILLI, MARLUS. An overview of polymeric dosage forms in buccal drug delivery: State of art, design of formulations and their in vivo performance evaluation. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 86, p. 129-143, MAY 1 2018. Citações Web of Science: 15.
FONSECA-SANTOS, BRUNO; CHORILLI, MARLUS. An overview of carboxymethyl derivatives of chitosan: Their use as biomaterials and drug delivery systems. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 77, p. 1349-1362, AUG 1 2017. Citações Web of Science: 58.
FONSECA-SANTOS, BRUNO; DOS SANTOS, ALINE MARTINS; RODERO, CAMILA FERNANDA; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA; CHORILLI, MARLUS. Design, characterization, and biological evaluation of curcumin-loaded surfactant-based systems for topical drug delivery. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 11, p. 4553-4562, 2016. Citações Web of Science: 10.

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