Metabolismo redox eritrocitário: implicações para o uso de melatonina no tratamento de pessoas com anemia falciforme

• Processo: 15/25983-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Sayuri Miyamoto
• Beneficiário: Danilo Grunig Humberto da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Estresse oxidativo Antioxidantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidantes | Estresse oxidativo | Hemoglobina S | Metahemoglobina redutase | Metabolismo eritrocitário

Resumo

À medida que os eritrócitos emergem da medula óssea, os mesmos perdem toda a capacidade de divisão celular, de síntese de proteínas e lipídeos, e de fosforilação oxidativa. Apesar desta maquinaria metabólica limitada, as hemácias são capazes de realizar o seu papel funcional que envolve, principalmente, o transporte e fornecimento de oxigênio (O2) para os tecidos. Ao longo do caminho, as hemácias enfrentam i) choque osmótico; ii) a integridade de suas membranas é constantemente desafiada; iii) são expostas a efeitos pró-oxidantes de espécies reativas de oxigênio (ERO) produzidas na circulação; etc. Além disso, os glóbulos vermelhos apresentam ambiente interno com constante produção de ERO, cuja principal fonte geradora é a proteína transportadora de O2, a hemoglobina (Hb). Esta sofre auto-oxidação, produzindo meta-hemoglobina e radical superóxido. Com intuito de neutralizar o estresse oxidativo, os eritrócitos possuem um sistema de defesa antioxidante competente e autossustentável. Porém, hemácias falciformes que contém Hb com estrutura e propriedades físico-químicas alteradas (Hb S), apresentam geração incessante de agentes pró-oxidantes, comprometendo a capacidade destas células de lidar com o estresse oxidativo, o que resulta em um estado de desequilíbrio redox. Assim, a investigação de novos biomarcadores mais específicos e sensíveis relacionados ao metabolismo redox eritrocitário é válida e potencialmente útil, tanto para identificação de risco elevado de danos oxidativos, quanto para avaliação de novas terapias antioxidantes. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo avaliar possíveis efeitos moduladores diretos e indiretos do tratamento de melatonina sobre a metabolismo eritrocitário, usando uma suspensão de hemácias falcêmicas em um modelo experimental.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HUMBERTO DA SILVA, DANILO GRUNIG; CHAVES, NAYARA ALVES; MIYAMOTO, SAYURI; DE ALMEIDA, EDUARDO ALVES. Melatonin as an alternative and promising therapy for people with sickle cell anemia. Free Radical Biology and Medicine, v. 120, p. 1-pg., 2018-05-20. (13/07937-8, 15/25983-2)

CHAVES, NAYARA ALVES; PIRES ALEGRIA, THIAGO GERONIMO; DANTAS, LUCAS SOUZA; SOARES NETTO, LUIS EDUARDO; MIYAMOTO, SAYURI; BONINI DOMINGOS, CLAUDIA REGINA; HUMBERTO DA SILVA, DANILO GRUNIG. Impaired antioxidant capacity causes a disruption of metabolic homeostasis in sickle erythrocytes. Free Radical Biology and Medicine, v. 141, p. 34-46, SEP 2019. (13/07937-8, 15/25983-2)

HUMBERTO DA SILVA, DANILO GRUNIG; CHAVES, NAYARA ALVES; MIYAMOTO, SAYURI; DE ALMEIDA, EDUARDO ALVES. Prolonged erythrocyte auto-incubation as an alternative model for oxidant generation system. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 56, p. 62-74, APR 2019. (13/07937-8, 15/25983-2)