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Descoberta e verificação de glicopeptídeos intactos como candidatos à biomarcadores em câncer de próstata utilizando abordagens de proteômica-baseada em espectrometria de massas

Processo: 15/02866-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2016
Vigência (Término): 07 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Giuseppe Palmisano
Beneficiário:Rebeca Kawahara Sakuma
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/06863-3 - Modificações pós-traducionais para o diagnóstico de câncer e doenças parasitárias: abordagens metodológicas e implicações biológicas, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):17/03010-8 - Caracterização sítio-específica de proteínas glicosiladas N e O-ligadas em tecidos de câncer de próstata como marcadores moleculares de progressão da doença, BE.EP.PD
Assunto(s):Biomarcadores   Quantificação   Espectrometria de massas   Glicosilação   Neoplasias

Resumo

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais incidente entre os homens em todas as regiões do Brasil. Atualmente o antígeno específico da próstata (PSA) é utilizado como biomarcador para detecção precoce dessa neoplasia, porém é pouco específico em condições de hiperplasia benigna da próstata e tem limitado fator prognóstico para os casos de câncer de próstata que podem ser agressivos ou apresentar resistência à terapia. Inúmeras evidências demonstram o papel crucial que glicoproteínas exercem em diversas etapas na progressão de um tumor, incluindo proliferação, invasão, metástase, angiogênese e resistência a agentes terapêuticos. Muitos dos biomarcadores utilizados atualmente na clínica para diagnóstico e monitoramento em câncer são glicoproteínas. Tem-se demonstrado que não somente a abundância dessas glicoproteínas está alterada em condições malignas, como também o padrão de glicosilação. Assim, a quantificação simultânea de diferentes glicoformas pode aumentar a especificidade de um biomarcador para determinada condição, na qual o padrão de glicosilação é aberrante. Este projeto tem como objetivo identificar um painel de glicopeptídeos intactos candidatos a biomarcadores que estejam diferencialmente expressos em urina de homens controle e com câncer de próstata, utilizando tanto para a descoberta quanto para a verificação, abordagens de proteômica baseada em espectrometria de massas. Pretendemos com esse projeto ampliar o entendimento da glicosilação em câncer e apresentar uma nova estratégia para busca e verificação de candidatos a biomarcadores, baseados em glicopeptídeos, mais específicos em câncer de próstata.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KAWAHARA, REBECA; RECUERO, SAULO; NOGUEIRA, FABIO C. S.; DOMONT, GILBERTO B.; LEITE, KATIA R. M.; SROUGI, MIGUEL; THAYSEN-ANDERSEN, MORTEN; PALMISANO, GIUSEPPE. Tissue Proteome Signatures Associated with Five Grades of Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia. PROTEOMICS, v. 19, n. 21-22, SI NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
CHATTERJEE, SAYANTANI; LEE, LING Y.; KAWAHARA, REBECA; ABRAHAMS, JODIE L.; ADAMCZYK, BARBARA; ANUGRAHAM, MERRINA; ASHWOOD, CHRISTOPHER; SUMER-BAYRAKTAR, ZEYNEP; BRIGGS, MATTHEW T.; CHIK, JENNY H. L.; EVEREST-DASS, ARUN; FOERSTER, SARAH; HINNEBURG, HANNES; LEITE, KATIA R. M.; LOKE, IAN; MOGINGER, UWE; MOH, EDWARD S. X.; NAKANO, MIYAKO; RECUERO, SAULO; SETHI, MANVEEN K.; SROUGI, MIGUEL; STAVENHAGEN, KATHRIN; VENKATAKRISHNAN, VIGNESH; WONGTRAKUL-KISH, KATHERINE; DIESTEL, SIMONE; HOFFMANN, PETER; KARLSSON, NICLAS G.; KOLARICH, DANIEL; MOLLOY, MARK P.; MUDERS, MICHAEL H.; OEHLER, MARTIN K.; PACKER, NICOLLE H.; PALMISANO, GIUSEPPE; THAYSEN-ANDERSEN, MORTEN. Protein Paucimannosylation Is an Enriched N-Glycosylation Signature of Human Cancers. PROTEOMICS, v. 19, n. 21-22, SI NOV 2019. Citações Web of Science: 1.
ROSA-FERNANDES, LIVIA; CUGOLA, FERNANDA RODRIGUES; RUSSO, FABIELE BALDINO; KAWAHARA, REBECA; DE MELO FREIRE, CAIO CESAR; CORREA LEITE, PAULO EMLIO; BASSI STERN, ANA CAROLINA; ANGELI, CLAUDIA BLANES; LEAL DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; MELO, STELLA REZENDE; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; DURIGON, EDISON LUIZ; LARSEN, MARTIN ROSSEL; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA; PALMISANO, GIUSEPPE. Zika Virus Impairs Neurogenesis and Synaptogenesis Pathways in Human Neural Stem Cells and Neurons. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; KAWAHARA, REBECA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; MULE, SIMON NGAO; AVILA, CARLA CRISTI; TEIXEIRA, MARTA M. G.; LARSEN, MARTIN R.; PALMISANO, GIUSEPPE. Development of a Trypanosoma cruzi strain typing assay using MS2 peptide spectral libraries (Tc-STAMS2). PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 4 APR 2018. Citações Web of Science: 3.
DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; KAWAHARA, REBECA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; AVILA, CARLA C.; LARSEN, MARTIN R.; PEREIRA ALVES, JOAO MARCELO; PALMISANO, GIUSEPPE. Novel DNA coding regions and protein arginylation reveal unexplored T. cruzi proteome and PTMs. INTERNATIONAL JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY, v. 418, n. SI, p. 51-66, JUL 2017. Citações Web of Science: 1.
KAWAHARA, REBECA; SAAD, JOYCE; ANGELI, CLAUDIA BLANES; PALMISANO, GIUSEPPE. Site-specific characterization of N-linked glycosylation in human urinary glycoproteins and endogenous glycopeptides. GLYCOCONJUGATE JOURNAL, v. 33, n. 6, p. 937-951, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.

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