Determinação da interação física requerida na montagem do complexo R2TP usando técnicas biofísicas e bioquímicas

• Processo: 16/01603-9
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2016
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Lisandra Marques Gava Borges
• Beneficiário: Carolina Colleti
• Supervisor no Exterior: Walid A. Houry
• Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Local de pesquisa : University of Toronto (U of T), Canadá
• Vinculado à bolsa: 14/15432-6 - Efeito da catequina EGCG na montagem do complexo Hsp90: co-chaperonas, BP.IC
• Assunto(s): Proteínas Proteínas de choque térmico HSP90 Estágios

Resumo

Hsp90 é uma chaperona molecular altamente conservada, amplamente distribuída e essencial envolvida na homeostase proteica. Devido ao grande numero de interatores ou proteínas clientes (mais de 600, incluindo oncoproteínas), a Hsp90 atua como papel chave na célula e é considerada um alvo terapêutico contra o câncer. Em 2005, o grupo do Dr. Houry descobriu um complexo interator da Hsp90, ao qual foi dado o nome de Complexo R2TP. Esse complexo é essencial para a fisiologia celular, modulação de vias envolvidas com crescimento e ciclo celular, biogênese dos ribossomos e na manutenção do genoma. O complexo R2TP humano é formado pelas proteínas Rvb1, Rvb2, PIH1D1 e RPAP3, com a RPAP3 mediando a interação entre o complexo R2TP e a Hsp90. A Hsp90 é essencial para a estabilidade e função do complexo. Porém, o mecanismo exato pelo qual Hsp90-R2TP humano interagem é pouco entendido. Neste projeto nós propomos abordar essa questão estudando a interação entra a Hsp90 e RPAP3 usando técnicas como Ressonância Plasmônica de Superficie e Calorimetria de Titulação Isotérmica. Além disso, o mapeamento da interação Hsp90-RPAP3 será feito por Cromatografia de Exclusão Molecular Analítica e Pull-down. Esse estudo tem grande importância no entendimento da montagem do complexo hsp90-R2TP humano e será de grande valia para a candidata desenvolver suas habilidades no campo da bioquímica e biofísica de proteínas. O conhecimento que será adquirido no intercâmbio de pesquisa em Toronto a ajudará a determinar os efeitos causados na montagem de complexos Hsp90-cochaperonas pelos ligantes (-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) e curcumina em seu projeto no Brasil. (AU)