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Análise transducional de neurônios POMC e análise epigenética de alterações na barreira hematoencefálica na região da eminência média hipotalâmica em camundongos filhos de mães obesas

Processo: 16/01868-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 02 de maio de 2016
Vigência (Término): 01 de maio de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
Pesquisador responsável:Licio Augusto Velloso
Beneficiário:Roberta Haddad Tóvolli
Supervisor no Exterior: Marc Claret
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa : Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Espanha  
Vinculado à bolsa:15/02913-9 - Análise estrutural e molecular da eminência média hipotalâmica em camundongos filhos de mães obesas, BP.PD
Assunto(s):Hipotálamo   Epigênese genética   Obesidade

Resumo

O hipotálamo é uma região do cérebro, responsável pela manutenção da homeostase energética organismo. Populações neuronais específicas controlam o equilíbrio entre fome e saciedade. A ativação de neurônios Pomc promove a saciedade e o aumento do gasto energético. Uma melhor compreensão da sua função pode trazer novas perspectivas para o tratamento de obesidade. Além disso, o hipotálamo produz hormônios que são enviados para a pituitária através da eminência média (EM), numa região em que a barreira hemato-encefálica (BHE) se encontra mais fenestrada. Alterações no desenvolvimento do hipotálamo podem causar condições patológicas no adulto (incluindo hipertensão arterial e obesidade) e o estudo dessas alterações em fetos mantidos num ambiente obesogênico pode melhorar os casos alarmantes de obesidade infantil que observamos atualmente. Neste contexto, os objetivos para o projeto BEPE a ser desenvolvido em Barcelona são investigar e comparar o "translatome" dos neurônios Pomc através do uso da técnica de RiboTag em camundongos fêmeas magras e obesas, e continuar analisando os efeitos da obesidade na programação dos neurônios hipotalâmicos e no desenvolvimento e estruturação da BHE durante o desenvolvimento e início da vida. Para atingir estes objetivos, o projeto pretende cruzar camundongos RiboTag com uma linhagem de POMC-Cre e, posteriormente, analisar a tradução ativa de proteínas em neurônios POMC na prole de camundongos fêmeas obesas e magras. Além disso, as alterações histológicas e moleculares observadas durante a estruturação e função dos núcleos hipotalâmicos envolvidos no controle energético e na EM e BHE da prole de mães obesas serão caracterizadas por mecanismos epigenéticos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUINONES, MAR; AL-MASSADI, OMAR; FOLGUEIRA, CINTIA; BREMSER, STEPHAN; GALLEGO, ROSALIA; TORRES-LEAL, LEONARDO; HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; GARCIA-CACERES, CRISTINA; HERNANDEZ-BAUTISTA, RENE; LAM, BRIAN Y. H.; BEIROA, DANIEL; SANCHEZ-REBORDELO, ESTRELLA; SENRA, ANA; MALAGON, JOSE A.; VALERIO, PATRICIA; FONDEVILA, MARCOS F.; FERNO, JOHAN; MALAGON, MARIA M.; CONTRERAS, RAIAN; PFLUGER, PAUL; BRUENING, JENS C.; YEO, GILES; TSCHOEP, MATTHIAS; DIEGUEZ, CARLOS; LOPEZ, MIGUEL; CLARET, MARC; KLOPPENBURG, PETER; SABIO, GUADALUPE; NOGUEIRAS, RUBEN. p53 in AgRP neurons is required for protection against diet-induced obesity via JNK1. NATURE COMMUNICATIONS, v. 9, AUG 24 2018. Citações Web of Science: 10.
RAMIREZ, SARA; GOMEZ-VALADES, ALICIA G.; SCHNEEBERGER, MARC; VARELA, LUIS; HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; ALTIRRIBA, JORDI; NOGUERA, EDUARD; DROUGARD, ANNE; FLORES-MARTINEZ, ALVARO; IMBERNON, MONICA; CHIVITE, INIGO; POZO, MACARENA; VIDAL-ITRIAGO, ANDRES; GARCIA, AINHOA; CERVANTES, SARA; GASA, ROSA; NOGUEIRAS, RUBEN; GAMA-PEREZ, PAU; GARCIA-ROVES, PABLO M.; CANO, DAVID A.; KNAUF, CLAUDE; SERVITJA, JOAN-MARC; HORVATH, TAMAS L.; GOMIS, RAMON; ZORZANO, ANTONIO; CLARET, MARC. Mitochondrial Dynamics Mediated by Mitofusin 1 Is Required for POMC Neuron Glucose-Sensing and Insulin Release Control. Cell Metabolism, v. 25, n. 6, p. 1390+, JUN 6 2017. Citações Web of Science: 27.
HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; DRAGANO, NATHALIA R. V.; RAMALHO, ALBINA F. S.; VELLOSO, LICIO A. Development and Function of the Blood-Brain Barrier in the Context of Metabolic Control. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 11, APR 21 2017. Citações Web of Science: 26.

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