Análise transducional de neurônios POMC e análise epigenética de alterações na barreira hematoencefálica na região da eminência média hipotalâmica em camundongos filhos de mães obesas

• Processo: 16/01868-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 02 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 01 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Roberta Haddad Tóvolli
• Supervisor: Marc Claret
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Espanha
• Vinculado à bolsa: 15/02913-9 - Análise estrutural e molecular da eminência média hipotalâmica em camundongos filhos de mães obesas, BP.PD
• Assunto(s): Hipotálamo Epigênese genética Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo | epigenética | Hipotálamo | Neurônios POMC | obesidade | Translatome | Neurobiologia do desenvolvimento

Resumo

O hipotálamo é uma região do cérebro, responsável pela manutenção da homeostase energética organismo. Populações neuronais específicas controlam o equilíbrio entre fome e saciedade. A ativação de neurônios Pomc promove a saciedade e o aumento do gasto energético. Uma melhor compreensão da sua função pode trazer novas perspectivas para o tratamento de obesidade. Além disso, o hipotálamo produz hormônios que são enviados para a pituitária através da eminência média (EM), numa região em que a barreira hemato-encefálica (BHE) se encontra mais fenestrada. Alterações no desenvolvimento do hipotálamo podem causar condições patológicas no adulto (incluindo hipertensão arterial e obesidade) e o estudo dessas alterações em fetos mantidos num ambiente obesogênico pode melhorar os casos alarmantes de obesidade infantil que observamos atualmente. Neste contexto, os objetivos para o projeto BEPE a ser desenvolvido em Barcelona são investigar e comparar o "translatome" dos neurônios Pomc através do uso da técnica de RiboTag em camundongos fêmeas magras e obesas, e continuar analisando os efeitos da obesidade na programação dos neurônios hipotalâmicos e no desenvolvimento e estruturação da BHE durante o desenvolvimento e início da vida. Para atingir estes objetivos, o projeto pretende cruzar camundongos RiboTag com uma linhagem de POMC-Cre e, posteriormente, analisar a tradução ativa de proteínas em neurônios POMC na prole de camundongos fêmeas obesas e magras. Além disso, as alterações histológicas e moleculares observadas durante a estruturação e função dos núcleos hipotalâmicos envolvidos no controle energético e na EM e BHE da prole de mães obesas serão caracterizadas por mecanismos epigenéticos. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMIREZ, SARA; GOMEZ-VALADES, ALICIA G.; SCHNEEBERGER, MARC; VARELA, LUIS; HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; ALTIRRIBA, JORDI; NOGUERA, EDUARD; DROUGARD, ANNE; FLORES-MARTINEZ, ALVARO; IMBERNON, MONICA; et al. Mitochondrial Dynamics Mediated by Mitofusin 1 Is Required for POMC Neuron Glucose-Sensing and Insulin Release Control. Cell Metabolism, v. 25, n. 6, p. 1390+, JUN 6 2017. (16/01868-2)

QUINONES, MAR; AL-MASSADI, OMAR; FOLGUEIRA, CINTIA; BREMSER, STEPHAN; GALLEGO, ROSALIA; TORRES-LEAL, LEONARDO; HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; GARCIA-CACERES, CRISTINA; HERNANDEZ-BAUTISTA, RENE; LAM, BRIAN Y. H.; et al. p53 in AgRP neurons is required for protection against diet-induced obesity via JNK1. NATURE COMMUNICATIONS, v. 9, AUG 24 2018. (16/01868-2)

HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; DRAGANO, NATHALIA R. V.; RAMALHO, ALBINA F. S.; VELLOSO, LICIO A.. Development and Function of the Blood-Brain Barrier in the Context of Metabolic Control. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 11, APR 21 2017. (15/50278-0, 15/02913-9, 14/26942-5, 16/01868-2, 13/07607-8)

HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; ALTIRRIBA, JORDI; OBRI, ARNAUD; EYRE SANCHEZ, ELENA; CHIVITE, INIGO; MILA-GUASCH, MARIA; RAMIREZ, SARA; GOMEZ-VALADES, ALICIA G.; POZO, MACARENA; BURGUET, JASMINE; et al. Pro-opiomelanocortin (POMC) neuron translatome signatures underlying obesogenic gestational malprogramming in mice. MOLECULAR METABOLISM, v. 36, p. 11-pg., 2020-06-01. (16/01868-2)