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Compreendendo a modulação das células NK mediadas pelas células T reguladoras em um novo modelo murino de câncer de pulmão

Processo: 15/21979-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 22 de julho de 2016
Vigência (Término): 12 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Sophie Françoise Mauricette Derchain
Beneficiário:Rodrigo Fernandes da Silva
Supervisor no Exterior: Silke Paust
Instituição-sede: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM). Hospital da Mulher Professor Doutor José Aristodemo Pinotti. Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa: Baylor College of Medicine, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:14/07401-3 - Interação entre linfócitos T-reg e NK de pacientes com câncer de ovário durante a resposta citotóxica contra neoplasias de ovário, BP.DR
Assunto(s):Linfócitos T reguladores   Células matadoras naturais   Neoplasias ovarianas   Citocinas

Resumo

As células NK são linfócitos citotóxicos que fazem parte da resposta imune inata contra infecções virais e neoplasia. Recentemente, demonstramos que é possível obter preparações de células efetoras ricas em células NK de pacientes com neoplasia de ovário, por cultura de longo prazo de células mononucleares de sangue periférico (CMSP) in vitro. As células efectoras obtidas teve uma maior proporção de células NK funcionais do que as preparações de células LAK (lymphokine activated killer). Além disso observou-se um aumento significativo na expressão de vários receptores de activação nas células NK, incluindo o DNAM-1, ao qual muitas vezes diminuiu em células NK de pacientes com neoplasia maligna do ovário. Nossos dados preliminares indicam que o desenvolvimento de células efectoras a partir de pacientes com câncer de ovário geralmente expande linfócitos T reguladores (T-reg), que modulam a função das células NK. As células T-reg foram identificadas para desempenhar um papel nos mecanismos de imunossupressão contra tumores, como no câncer de ovário. Em geral, a presença das células T-reg em linfócitos infiltrados em tumores e a produção das citocinas TGF-² e IL-10, estão associadas ao pior prognóstico. No entanto, não é conhecido os mecanismos específicos em que as células T-reg modulam a função das células NK. Assim, este estudo tem como objetivo explorar a importância das T-reg mediando a modulação das células NK em um novo modelo murino de adenocarcinoma pulmonar induzido pela fumaça do cigarro. (AU)

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