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Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos: permeabilidade, frequência de resistência, atividade frente cepas resistentes e eficácia in vivo

Processo: 16/02860-5
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2016
Vigência (Término): 14 de novembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fernando Rogério Pavan
Beneficiário:Paula Carolina de Souza
Supervisor no Exterior: Scott Franzblau
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:14/11586-9 - Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos com potencial aplicação para o tratamento da tuberculose, BP.DR
Assunto(s):Tuberculose   Resistência à doença   Eficácia (saúde pública)

Resumo

Este projeto é associado ao projeto de doutoramento 2014/11586-9 intitulado: Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos com potencial aplicação para o tratamento de tuberculose. O trabalho será desenvolvido sob a supervisão do Prof. Scott Gary Franzblau (Professor e Diretor) da Universidade de Illinois de Chicago (Institute for Tuberculosis Research) em Chicago, Illinois, Estados Unidos da América. A Universidade de Illinois de Chicago é parte vital do sistema educacional, tecnológico e cultural da região. Como única universidade pública de pesquisa de Chicago com 29.000 estudantes, 15 faculdades, um hospital e um sistema de ciências da saúde. Prof. Scott Gary Franzblau tem uma grande experiência de química medicinal, produtos de química natural, microbiologia, metabolismo de fármacos e farmacocinética; O resultado desta experiência são 242 artigos publicados até o momento. Este projeto pretende explorar ainda mais a eficácia in vivo e in vitro relacionada com a atividade antibacteriana dos compostos furoxânicos. Uma vez que descobrimos que estes compostos têm uma elevada toxicidade seletiva, alta atividade contra o MTB (valores de MIC inferiores a 1 ug/ml), e baixa citotoxicidade contra duas diferentes linhagens celulares (MRC-5 e J774A.1) proporcionando bom índice de seletividade. Estes compostos furoxânicos também têm demonstrado atividade contra pelo menos 5 dos 9 isolados clínicos MDR testados. Avaliamos o perfil mutagênico na presença e ausência de metabolismo; apenas um provou ser mutagênico e apenas na ausência de ativação metabólica. Para o período de seis meses em Chicago, nos propomos a infecção e tratamento dos animais para determinar a eficácia destes compostos, e ensaios in vitro: permeabilidade bidirecional em células Caco-2; atividade contra cepas de M. tuberculosis H37Rv monoresistentes; e frequência de desenvolvimento de resistência. Em conclusão, este trabalho permitirá o ganho de conhecimento para explorar novas abordagens de compostos furoxânicos com propriedades anti-TB. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; MORENO-VIGURI, ELSA; SANTIVANEZ-VELIZ, MERY; PAUCAR, ROCIO; PEREZ-SILANES, SILVIA; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; LAZZARATO, LORETTA; FRUTTERO, ROBERTA; CHIN, CHUNG MAN; DA SILVA, PATRICIA BENTO; CHORILLI, MARLUS; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; MARINO, LEONARDO BIANCOLINO; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; HUNT, DEBBIE M.; DE CARVALHO, LUIZ PEDRO S.; DE SOUZA COSTA, CARLOS ALBERTO; CHO, SANG HYUN; WANG, YUEHONG; FRANZBLAU, SCOTT GARY; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Design, Synthesis, and Characterization of N-Oxide-Containing Heterocycles with in Vivo Sterilizing Antitubercular Activity. Journal of Medicinal Chemistry, v. 60, n. 20, p. 8647-8660, OCT 26 2017. Citações Web of Science: 8.

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