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Mecanismos moleculares do particionamento mitocondrial em células de mamífero

Processo: 15/25776-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Alicia Juliana Kowaltowski
Beneficiário:Maria Fernanda Pereira de Araújo Demonte Forni
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):16/22298-0 - Caracterização bioenergética do metabolismo mitocondrial no comprometimento e diferenciação terminal de células-tronco de pele em animais em restrição calórica, BE.EP.PD
Assunto(s):Metabolismo   Células-tronco   Mitocôndrias   Ciclo celular

Resumo

As mitocôndrias são organelas centrais ao metabolismo energético. Apesar de estarem presentes em praticamente todas as células eucarióticas, muito pouco se sabe sobre a segregação e endereçamento mitocondrial durante a mitose de mamíferos, sendo que por muito tempo acreditou-se que este fosse um processo passivo e randômico. No entanto, recentemente foi descoberto que em leveduras, que se submetem à divisão celular assimétrica, a segregação mitocondrial é acionada por mecanismos que ativamente proporcionam um subconjunto de mitocôndrias distinto para cada célula-filha, estando este processo implicado no envelhecimento e controle da proliferação das mesmas. O fato de tais mecanismos de endereçamento ativo não serem conhecidos em células de mamíferos provavelmente se deve à falta de sistemas modelo adequados para se estudar este processo. Neste projeto tentaremos elucidar este mecanismo utilizando como modelo células-tronco de pele, que possuem a incomum capacidade de se dividir de forma simétrica e assimétrica. Também abordaremos o impacto da morfologia mitocondrial para a segregação e controle do ciclo celular utilizando fibroblastos embrionários murinos com ablação em genes responsáveis por coordenar a morfologia mitocondrial. Assim, será possível esclarecer não somente se as mitocôndrias são particionadas de forma diferente entre as divisões celulares assimétricas e simétricas nos mamíferos, mas também avaliar se esse evento pode afetar diretamente o destino adquirido durante o processo de diferenciação e sua contribuição para o controle do ciclo celular.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASSIS-RIBAS, THAIS; FORNI, MARIA FERNANDA; BROCHADO WINNISCHOFER, SHEILA MARIA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; TROMBETTA-LIMA, MARINA. Extracellular matrix dynamics during mesenchymal stem cells differentiation. Developmental Biology, v. 437, n. 2, p. 63-74, MAY 15 2018. Citações Web of Science: 7.
TEOFILO SATURI DE CARVALHO, ANA ELISA; BASSANEZE, VINICIUS; FORNI, MARIA FERNANDA; KEUSSEYAN, ALINE ALFONSO; KOWALTOWSKI, ALICIA JULIANA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Early Postnatal Cardiomyocyte Proliferation Requires High Oxidative Energy Metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, NOV 13 2017. Citações Web of Science: 3.
AMIGO, IGNACIO; DA CUNHA, FERNANDA M.; FORNI, MARIA FERNANDA; GARCIA-NETO, WILSON; KAKIMOTO, PAMELA A.; LUEVANO-MARTINEZ, LUIS A.; MACEDO, FELIPE; MENEZES-FILHO, SERGIO L.; PELOGGIA, JULIA; KOWALTOWSKI, ALICIA J. Mitochondrial form, function and signalling in aging. Biochemical Journal, v. 473, n. 20, p. 3421-3449, OCT 2016. Citações Web of Science: 10.

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