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Adições de Aza-Michael assimétricas a partir de diazocetonas insaturadas

Processo: 15/22003-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 29 de março de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Bender Burtoloso
Beneficiário:Patrícia Betoni Momo
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):18/19105-0 - Explorando a catálise não covalente em reações enantiosseletivas com diazocetonas e ilídeos sulfoxônios, BE.EP.PD
Assunto(s):Indolizidinas   Pirrolidinas   Síntese orgânica

Resumo

Alcaloides pirrolidínicos, indolizidínicos e pirrolizidínicos são extensamente estudados devidos suas propriedades medicinais, como por exemplo, atividades antifúngicas, antibactericidas, antivirais, antitumorais entre outras. Em vista disso, metodologias que permitam o acesso a esses compostos em poucas etapas e de forma eficiente são de grandes atrativos para a química orgânica. Neste projeto propõe-se o estudo das reações de Aza-Michael assimétricas com diazocetonas ±,²-insaturadas objetivando a formação de ²-amino diazocetonas quirais. As diazocetonas ±,² insaturadas serão preparadas a partir das reações de olefinação de Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) entre diazofosfonatos e aldeídos. Na sequencia, serão realizados estudos metodológicos para as adições de Aza-Michael empregando aminas quirais e catalisadores assimétricos. Os adutos obtidos serão submetidos às reações de inserção N-H intramoleculares para render as respectivas pirrolidinonas. Uma vez que se obteve sucesso nas adições de Aza-Michael assimétricas, almeja-se empregar essa metodologia para construção de sistemas biciclicos, como os núcleos indolizídinicos. Ainda, pretende-se preparar derivados alcaloides hidroxilados a partir das pirrolidinonas obtidas e aplica-los em estudos biológicos. Outra parte do projeto será dedicada à síntese de esqueletos pirrolizidínicos e indolizidínicos a partir das diazocetonas ±,²-insaturadas. As etapas chaves envolvidas empregarão a reação de olefinação de Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) entre diazofosfonatos e aldeídos (já contendo o átomo de nitrogênio e o número de carbonos almejados para obtenção do heterociclo de cinco e seis carbonos), seguido de adição de Aza-Michael intramolecular, desproteção e inserção N-H. Esses sistemas biciclos são intermediários avançados os quais poderão ser aplicados em síntese de alcaloides mais complexos encontrados em produtos naturais e análogos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANTONIO C.B. BURTOLOSO; PATRÍCIA B. MOMO; GRAZIELE L. NOVAIS. Traditional and New methods for the Preparation of Diazocarbonyl Compounds. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 90, n. 1, p. -, 2018.
BURTOLOSO, ANTONIO C. B.; MOMO, PATRICIA B.; NOVAIS, GRAZIELE L. Traditional and New methods for the Preparation of Diazocarbonyl Compounds. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 90, n. 1, 1, p. 859-893, 2018. Citações Web of Science: 5.
DIAS, RAFAEL M. P.; MOMO, PATRICIA B.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B. One-step syntheses of substituted 2-pyrrolidinones and 3-pyrrolidinones from alpha,beta-unsaturated diazoketones and amines. Application in the synthesis of barmumycin. Tetrahedron, v. 73, n. 26, p. 3720-3729, JUN 29 2017. Citações Web of Science: 7.

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