| Processo: | 16/04079-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica |
| Pesquisador responsável: | Suely Vilela |
| Beneficiário: | Gabriel Neves Cezarette |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 11/23236-4 - Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular, AP.TEM |
| Assunto(s): | Toxicologia Inflamação Sepse Coagulação intravascular disseminada Fosfolipases A2 Venenos de origem animal Crotoxina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Coagulação Intravascular Disseminada | Crotalus durissus terrificus | Crotoxina | Fosfolipase A2 | Inflamação | Toxinologia |
Resumo A sepse, ou infecção generalizada, é uma síndrome caracterizada por um conjunto de manifestações graves em todo o organismo, causada por infecção, por agentes patogênicos, como bactérias (gram-positivas ou gram-negativas) e fungos. Dentre os principais componentes bacterianos responsáveis por desencadear o processo inflamatório na sepse, podemos citar o lipopolissacarídeo (LPS), responsável pelo reconhecimento e ativação de leucócitos e, consequentemente, induzindo a expressão de citocinas pró inflamatórias como TNF-± e IL-1² e dando início ao processo inflamatório (COHEN, 2002). A crotoxina (CTX) é o principal componente presente na peçonha de serpentes do gênero Crotalus, sendo uma fosfolipase A2 (PLA2) (SAMPAIO et al., 2010). Estudos recentes evidenciaram que a CTX apresenta uma importante atividade imunomodulatória e anti-inflamatória observada em modelos animais de edema de pata e migração leucocitária (SAMPAIO et al., 2010). Considerando que não existem ainda trabalhos científicos que avaliem a resposta da crotoxina frente a qualquer patologia induzida por LPS, o nosso objetivo será de avaliar o comportamento da crotoxina na na resolução processo inflamatório em modelo de endotoxemia. O choque séptico será induzido pela administração de LPS em camundongos, onde serão avaliados diferentes doses e tempos de administração da crotoxina com o objetivo de avaliar a resolução do processo inflamatório. Para isso, serão avaliados parâmetros hematológicos, a partir do sangue desses animais, como contagem de leucócitos, parâmetros de coagulação (tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcialmente ativada) e dosagem de citocinas pró inflamatórias. Levando em consideração o uso de agentes imunomodulatórios como estratégia terapêutica para a sepse, a possível aplicação da crotoxina como agente farmacolóigico poderá auxiliar a resolução inflamatória na patologia da sepse. | |
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