Regulação epigenética mediada por fatores parácrinos produzidos por células endoteliais em células osteoblásticas

• Processo: 16/01139-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2016
• Vigência (Término): 31 de março de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Willian Fernando Zambuzzi
• Beneficiário: Rodrigo Augusto da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/22689-3 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/10443-0 - Fenótipo osteogênico induzido pelo endotélio: lições da tecnologia de iPSCs humanos e controle epigenético, BE.EP.PD 17/01046-5 - Transcriptoma e metiloma de células osteoblástica em reposta a efeitos parácrinos de células endoteliais sob modelos estático e dinâmico., BE.EP.PD
• Assunto(s): Epigênese genética Metilação de DNA Epigenômica Remodelação óssea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Hidroximetilação do DNA | Metilação do DNA | Remodelação óssea | Tradução de sinais

Resumo

O sistema esquelético de mamíferos abriga um conjunto de células que, de maneira hierárquica, sustentam a formação óssea ao longo da vida. Neste contexto, sabemos que a osteogênese é indispensável para a renovação do osso, bem como a consolidação de fratura através de mecanismos regenerativos; sabemos que estes processos frequentemente diminuem com o progresso da idade, levando à perda de massa óssea e ao aumento da incidência de fraturas. Atualmente, defeitos ósseos constituem um problema de saúde pública, quando a expectativa de vida da população tem aumentado significantemente. Reconstruir o tecido perdido é um dos grandes desafios de cirurgiões na área, muitas vezes necessitando da aplicação de um biomaterial que permita reparo funcional do tecido perdido. A despeito de sua importância médica, social e econômica, poucos avanços têm sido alcançados quanto às metodologias de bioanálise capazes de ranquear novas terapias. Atualmente, sabemos que o desenvolvimento e regeneração do osso é um evento complexo e orquestrado por mecanismos parácrinos de sinalização intercelulares mostrando que a osteogênese está acoplada à angiogênese graças aos elegantes trabalhos liderados pelo Prof. R. H. Adams, do Max Planck Institute for Molecular Biomedicine, publicados recentemente na Nature. Neste contexto, o projeto em tela irá caracterizar as alterações epigenéticas disparados pelos fatores parácrinos produzidos por células endoteliais em células osteoblásticas. Cabe ressaltar que esta solicitação encontra-se atrelada a projeto JP, processo 2014/22689-3, em vigência desde Dezembro de 2015, cujo objetivo geral é mapear o repertório de moléculas secretadas ora pelos osteoblastos, ora pelas células endoteliais, e regentes (em conjunto) desses efeitos parácrinos durante a remodelação óssea. O deferimento desta solicitação nos será importante visto a competência do candidato a beneficiário, o Dr. Rodrigo Augusto da Silva, nas diferentes metodologias listadas no projeto em auxílio. Esta experiência trará um ganho significativo neste momento de padronização destas metodologias junto ao Depto. de Química e Bioquímica, IBB-UNESP, especialmente no Laboratório de Bioensaios e Dinâmica Celular (LaBIO). Por fim, vale a pena destacar que o Dr. Rodrigo nos ajudará a implementar nova linha de pesquisa junto ao IBB, podendo estender sua expertise em colaboração a outros grupos desta IES, contribuindo para consolidação de novas parcerias e buscando propor hipóteses cada vez mais competitiva junto ao cenário internacional, sobretudo no âmbito de pesquisas aplicadas.

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARROS, LEONARDO; EICHWALD, TUANY; SOLANO, ALEXANDRE FRANCISCO; SCHEFFER, DEBORA; DA SILVA, RODRIGO AUGUSTO; GASPAR, JOANA M.; LATINI, ALEXANDRA. Epigenetic modifications induced by exercise: Drug-free intervention to improve cognitive deficits associated with obesity. Physiology & Behavior, v. 204, p. 309-323, MAY 15 2019. (16/01139-0)

DA SILVA, RODRIGO A.; FERNANDES, CELIO JR DA C.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; GOMES, ANDERSON M.; DE CAMARGO ANDRADE, AMANDA FANTINI; ANDIA, DENISE C.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Laminar shear stress-provoked cytoskeletal changes are mediated by epigenetic reprogramming of TIMP1 in human primary smooth muscle cells. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 5, p. 6382-6396, MAY 2019. (16/01139-0, 14/22689-3, 16/08888-9)

DA SILVA, RODRIGO A.; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; GOMES, ANDERSON MOREIRA; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. LncRNA HOTAIR is a novel endothelial mechanosensitive gene. Journal of Cellular Physiology, OCT 2019. (16/01139-0, 14/22689-3)

DA SILVA, RODRIGO A.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; FERNANDES, CELIO JUNIOR DA C.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Osteogenic gene markers are epigenetically reprogrammed during contractile-to-calcifying vascular smooth muscle cell phenotype transition. CELLULAR SIGNALLING, v. 66, FEB 2020. (14/22689-3, 16/01139-0)

JANMAAT, VINCENT T.; NESTERUK, KATERYNA; SPAANDER, MANON C. W.; VERHAAR, AUKE P.; YU, BINGTING; SILVA, RODRIGO A.; PHILLIPS, WAYNE A.; MAGIEROWSKI, MARCIN; VAN DE WINKEL, ANOUK; STADLER, H. SCOTT; et al. OXA13 in etiology and oncogenic potential of Barrett's esophagu. NATURE COMMUNICATIONS, v. 12, n. 1, JUN 7 2021. (16/01139-0, 17/01046-5)

DA SILVA, RODRIGO A.; FUHLER, GWENNY M.; JANMAAT, VINCENT T.; FERNANDES, CELLO JUNIOR DA C.; FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; OLIVEIRA, FLAVIA AMADEU; MATOS, ADRIANA ARRUDA; OLIVEIRA, RODRIGO CARDOSO; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; ZAMBUZZI, WILLIAN F.; et al. HOXA cluster gene expression during osteoblast differentiation involves epigenetic control. BONE, v. 125, p. 74-86, AUG 2019. (16/01139-0, 14/22689-3, 17/01046-5)

JANMAAT, VINCENT T.; LIU, HUI; DA SILVA, RODRIGO A.; WISSE, PIETER H. A.; SPAANDER, MANON C. W.; TEN HAGEN, TIMO L. M.; SMITS, RON; BRUNO, MARCO J.; FUHLER, GWENNY M.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.. HOXA9 mediates and marks premalignant compartment size expansion in colonic adenomas. Carcinogenesis, v. 40, n. 12, p. 1514-1524, DEC 2019. (16/01139-0, 16/08888-9)

DA SILVA, RODRIGO A.; DE CAMARGO ANDRADE, AMANDA FANTINI; FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; FERNANDES, CELLO JUNIOR DA C.; DE ASSIS, RAHYZA INACIO F.; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; ANDIA, DENISE C.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. The role of triiodothyronine hormone and mechanically-stressed endothelial cell paracrine signalling synergism in gene reprogramming during hBMSC-stimulated osteogenic phenotype in vitro. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 478, p. 151-167, DEC 15 2018. (16/10392-1, 16/01139-0, 14/22689-3)