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Avaliação do papel de mTOR no metabolismo energético e ativação de células B durante a inflamação intestinal experimental

Processo: 15/26682-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 06 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Niels Olsen Saraiva Câmara
Beneficiário:Paulo José Basso
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):18/08563-8 - Nuetrientes e Metabolismo na regulação da imunidade humoral: O papel dos HIFs, BE.EP.DR
Assunto(s):Linfócitos B   Doenças inflamatórias intestinais   Inflamação
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:colite experimental | doença inflamatória intestinal | Inflamação | linfócitos B | Imunologia de mucosa

Resumo

As funções das células B na imunopatogênese das Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) têm sido pouco estudadas, mas trabalhos recentes apontaram sua enorme importância para o controle destas doenças. Sabe-se que as funções celulares são coordenadas pelo metabolismo energético e que este depende de fatores como nutrientes e inflamação, porém não há relatos na literatura sobre o impacto das alterações metabólicas na ativação e função de células B no contexto da inflamação intestinal. Visto que a proteína quinase alvo da rapamicina de mamíferos (mTOR) é um dos mais importantes sensores metabólicos intracelular, este projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar o papel de mTOR no metabolismo energético e na ativação de células B na inflamação intestinal experimental. Neste sentido, formulamos a hipótese de que a ativação de linfócitos B envolve vias de sinalização de mTOR, sendo determinante para a inflamação e/ou regeneração tecidual intestinal. Para isso, camundongos selvagens e transgênicos (com inativação ou superativação do complexo 1 de mTOR - mTORC1 - especificamente em células B) serão submetidos à colite experimental por dextran sulfato de sódio (DSS) para avaliação da doença. Serão realizadas análises dos sinais clínicos, escore pós-morte, histologia, concentrações de citocinas e/ou anticorpos (IgA/IgM), imunofenotipagem das subpopulações de células B e avaliações da composição e da influência da microbiota intestinal na ativação de mTOR nestas células. Para os ensaios metabólicos, células B serão avaliadas por fluxo extracelular, captação de glicose ou cultivadas em meios de cultura na ausência de nutrientes específicos para investigar a ativação de mTOR, bem como de proteínas relacionadas às suas vias de sinalização. Desta forma, acreditamos que os resultados esperados para o projeto contribuirão não somente no entendimento da patogênese das DII, mas permitirão desenhos de estratégias experimentais terapêuticas que possam beneficiar os pacientes no futuro.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BASSO, PAULO JOSE; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA. Targeting immune cell metabolism in kidney diseases. NATURE REVIEWS NEPHROLOGY, v. 17, n. 7, . (15/26682-6, 19/14755-0)
DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; MENDES MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL. Mitochondria as central hub of the immune system. REDOX BIOLOGY, v. 26, . (15/15626-8, 15/26682-6, 14/10910-7, 17/05264-7, 16/18031-8)
VIEIRA, RAQUEL DE SOUZA; CASTOLDI, ANGELA; BASSO, PAULO JOSE; HIYANE, MEIRE IOSHIE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO. Butyrate Attenuates Lung Inflammation by Negatively Modulating Th9 Cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, . (16/03532-1, 15/26682-6, 15/13817-0)
BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON. Microbial-Based Therapies in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease - An Overview of Human Studies. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, . (17/05264-7, 15/26682-6)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BASSO, Paulo José. Avaliação dos sensores metabólicos AMPK e HIF-1 nas funções das células B. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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