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Obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos de mucinas tumorais e de alfa-distroglicana por phage-display

Processo: 16/04578-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Vanessa Leiria Campo
Beneficiário:Bruno César Vieira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/19390-0 - Desenvolvimento de glicoconjugados de mucinas com aplicações diagnósticas e terapêuticas em distrofias musculares e câncer, AP.JP
Assunto(s):Mucinas   Neoplasias   Phage display

Resumo

Mucinas são O-glicoproteínas densamente glicosiladas que possuem motivos repetidos em tandem típicos, ricos em resíduos de serina (Ser) e treonina (Thr), os quais representam sítios potenciais para abundante O-glicosilação. As mucinas de ±-distroglicana (±-DG) contém o motivo estrutural tetrassacarídico Neu5Ac±2-3Gal²1-4GlcNAc²1-2Man±-O-Ser/Thr biossintetizado por enzimas glicosiltransferases específicas. Assim, mutações de genes específicos que codificam tais enzimas induzem à hipoglicosilação de ±-distroglicana (±-DG), o que por sua vez, conduz a distroglicanopatias graves, além de estar relacionada ao desenvolvimento de tumores epiteliais. Já as mucinas tumorais, cujas estruturas são bastante similares às glicoproteínas de ±-DG, possuem glicanas anormais e incompletas, tais como ±GalNAc (Tn), Neu5Ac±2-6±GalNAc (STn) e ²Gal1-3±GalNAc (TF), conhecidas como Antígenos Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), os quais são considerados marcadores tumorais de relevância clínica. Assim, a obtenção de anticorpos frente a glicoconjugados sintéticos miméticos de mucinas de ±-DG e de mucinas tumorais ("TACAs") representa uma importante estratégia para a elaboração de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas frente a distrofias musculares e tumores. Uma vez que a síntese de diferentes glicopeptídeos miméticos das mucinas citadas está sendo realizada como parte fundamental do Projeto Jovem Pesquisador proposto, este plano de trabalho tem como objetivo a obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos (anti-±-DG e anti-TACAs) por Phage-Display.