Análise morfológica da formação de apicoplasto em Plasmodium falciparum

• Processo: 14/23330-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2016
• Vigência (Término): 26 de dezembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Carsten Wrenger
• Beneficiário: Marleen Linzke
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Malária Parasitologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Live cell imaging | malária | Trafficking | transfection | Parasitologia molecular

Resumo

O parasite da malária Plasmodium falciparum possui organelas como a mitocôndria e um compartimento, semelhante ao cloroplasto, chamado apicoplasto, os quais estão ausentes no hospedeiro humano. Interferência com as vias metabólicas presentes neste último provaram-se serem letais para o parasita. Durante a esquizogônia P. falciparum precisa distribuir essa organela para os merozoitas recém gerados, o que requer a presença de proteínas específicas. Nós já identificamos uma enzima, MinD, como pertencente as proteínas Min em plantas. A proteína é predita como endereçada ao apicoplasto e atua como uma fosfatase. O alvo deste projeto é caracterizar a enzima recombinante de Plasmodium e identificar seu papel na distribuição de organelas, empregando para isso parasitas geneticamente modificados superexpressando a enzima MinD com uma Strep-tag. Subsequentes modificações por mutação na linhagem celular superexpressando a PfMinD serão utilizadas para visualizar mudanças morfológicas no apicoplasto de parasitas expressando GFP. A descoberta de proteínas envolvidas na distribuição de organelas é apontada como um bom alvo terapêutico, visto que é restrita ao parasita.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BOSCH, SORAYA S.; LUNEV, SERGEY; BATISTA, FERNANDO A.; LINZKE, MARLEEN; KRONENBERGER, THALES; DOMLING, ALEXANDER S. S.; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Molecular Target Validation of Aspartate Transcarbamoylase from Plasmodium falciparum by Torin 2. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 6, n. 5, p. 986-999, MAY 8 2020. (17/03966-4, 15/26722-8, 13/17577-9, 14/23330-9)

MEISSNER, KAMILA A.; LUNEV, SERGEY; WANG, YUAN-ZE; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO DE ASSIS; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. Drug Target Validation Methods in Malaria - Protein Interference Assay (PIA) as a Tool for Highly Specific Drug Target Validation. CURRENT DRUG TARGETS, v. 18, n. 9, p. 1069-1085, 2017. (13/10288-1, 12/12807-3, 14/23330-9)

LUNEV, SERGEY; BUTZLOFF, SABINE; ROMERO, ATILIO R.; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO A.; MEISSNER, KAMILA A.; MUELLER, INGRID B.; ADAWY, ALAA; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. Oligomeric interfaces as a tool in drug discovery: Specific interference with activity of malate dehydrogenase of Plasmodium falciparum in vitro. PLoS One, v. 13, n. 4, APR 25 2018. (12/12807-3, 14/23330-9, 13/10288-1, 16/24790-9, 15/26722-8)

BATISTA, FERNANDO A.; BOSCH, SORAYA S.; BUTZLOFF, SABINE; LUNEV, SERGEY; MEISSNER, KAMILA A.; LINZKE, MARLEEN; ROMERO, ATILIO R.; WANG, CHAO; MUELLER, INGRID B.; DOMLING, ALEXANDER S. S.; et al. Oligomeric protein interference validates druggability of aspartate interconversion in Plasmodium falciparum. MICROBIOLOGYOPEN, v. 8, n. 7, JUL 2019. (17/03966-4, 15/26722-8, 16/24790-9, 14/23330-9, 13/17577-9)

LUNEV, SERGEY; BOSCH, SORAYA S.; BATISTA, FERNANDO A.; WANG, CHAO; LI, JINGYAO; LINZKE, MARLEEN; KRUITHOF, PAUL; CHAMOUN, GEORGE; DOMLING, ALEXANDER S. S.; WRENGER, CARSTEN; et al. Identification of a non-competitive inhibitor of Plasmodium falciparum aspartate transcarbamoylase. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 497, n. 3, p. 835-842, MAR 11 2018. (15/26722-8, 13/17577-9, 14/23330-9)

LINZKE, MARLEEN; YAN, SUN LIU REI; TARNOK, ATTILA; ULRICH, HENNING; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Live and Let Dye: Visualizing the Cellular Compartments of the Malaria Parasite Plasmodium falciparum. Cytometry Part A, v. 97, n. 7, p. 12-pg., 2019-11-18. (17/03966-4, 12/50880-4, 14/23330-9, 12/50393-6, 17/26358-0, 15/26722-8)

LINZKE, MARLEEN; YAN, SUN LIU REI; TARNOK, ATTILA; ULRICH, HENNING; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Live and Let Dye: Visualizing the Cellular Compartments of the Malaria Parasite Plasmodium falciparum. Cytometry Part A, v. 97, n. 7, SI, NOV 2019. (12/50880-4, 17/03966-4, 15/26722-8, 14/23330-9, 17/26358-0, 12/50393-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LINZKE, Marleen. Análise morfológica da formação de apicoplasto em Plasmodium falciparum.. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.