Estudo dos efeitos de uma fosfolipase a2 de veneno ofidico em células do tecido adiposo: adipogênese e resposta inflamatória

• Processo: 15/24701-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2016
• Vigência (Término): 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Catarina de Fatima Pereira Teixeira
• Beneficiário: Elbio Leiguez Junior
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/23236-4 - Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular, AP.TEM
• Assunto(s): Toxicologia Venenos de serpentes Adipócitos Inflamação Fosfolipases A2 Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócito | Célula Mesenquimal | Fosfolipase A2 | Inflamação | obesidade | veneno de serpente | Toxinologia

Resumo

As toxinas animais desempenham um papel singular nas ciências biomédicas. Durante o processo evolutivo, essas toxinas sofreram um refinamento de suas estruturas químicas, para atuarem em alvos específicos de suas presas. Desse modo, as toxinas animais purificadas têm sido utilizadas como ferramentas cientificas fundamentais para estudos de processos e mecanismos fisiológicos e fisiopatológicos, dentre outras finalidades. As peçonhas de serpentes da família Viperidae contêm teores elevados de enzimas lipolíticas da família das fosfolipases A2 (FLA2s). A partir do veneno da serpente Bothrops asper, foi isolada a FLA2 MT-III, com potente atividade inflamatória e capacidade de ativar diferentes funções de células imunocompetentes. Esta enzima apresenta homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos, do grupo IIA, encontradas em níveis elevados em pacientes com doenças de natureza inflamatória. Desse modo, a MT-III constitui uma ferramenta científica útil para o esclarecimento de processos fisiopatológicos associados à inflamação. A obesidade é uma doença metabólica de natureza inflamatória, cuja incidência aumentou drasticamente nas últimas décadas, representando um fator de risco para a perda da saúde na sociedade contemporânea. Foi demonstrado que as FLA2s, do grupo IIA, encontram-se em níveis elevados no soro de pacientes obesos e no tecido adiposo inflamado, sugerindo um papel importante para este grupo de enzimas no desencadeamento e/ou desenvolvimento da obesidade. No entanto, até o presente, as ações destas enzimas, no tecido adiposo, não foram esclarecidas. Desse modo, este estudo visa investigar os efeitos e os mecanismos desencadeados pela MT-III em células isoladas do tecido adiposo, como as células tronco mesenquimais e adipócitos, quanto à diferenciação, adipogênese e ativação do processo inflamatório, visando um melhor entendimento dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desencadeamento da obesidade. Ainda, considerando que a obesidade é um fator de risco relevante para o desenvolvimento de muitas doenças crônicas, como o diabetes e as doenças cardiovasculares, este estudo poderá evidenciar novos alvos terapêuticos e o desenvolvimento de novas estratégias para a prevenção e/ou tratamento da obesidade e das doenças associadas.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEIGUEZ, ELBIO; GIANNOTTI, KARMA CRISTINA; VIANA, MARIANA DO NASCIMENTO; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; FERNANDES, CRISTINA MARIA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; LOMONTE, BRUNO; TEIXEIRA, CATARINA. A Snake Venom-Secreted Phospholipase A(2) Induces Foam Cell Formation Depending on the Activation of Factors Involved in Lipid Homeostasis. Mediators of Inflammation, 2018. (11/21341-5, 15/24701-3, 14/18549-1, 13/22610-5, 10/08506-2, 10/06345-1)

ZULIM DE CARVALHO, ANA EDUARDA; GIANNOTTI, KARINA; LEIGUEZ JUNIOR, ELBIO; MATSUBARA, MARCIO; DOS SANTOS, MARIA CRISTINA; FORTES-DIAS, CONSUELO LATORRE; TEIXEIRA, CATARINA. Crotalus durissus ruruima Snake Venom and a Phospholipase A(2) Isolated from This Venom Elicit Macrophages to Form Lipid Droplets and Synthesize Inflammatory Lipid Mediators. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2019, NOV 4 2019. (15/24701-3, 14/18549-1, 18/05637-0, 15/50040-4, 00/11624-5)

TEIXEIRA, CATARINA; FERNANDES, CRISTINA MARIA; LEIGUEZ, ELBIO; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Inflammation Induced by Platelet-Activating Viperid Snake Venoms: Perspectives on Thromboinflammation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, SEP 4 2019. (15/24701-3, 15/50040-4)

LEIGUEZ, ELBIO; GIANNOTTI, KARMA CRISTINA; VIANA, MARIANA DO NASCIMENTO; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; FERNANDES, CRISTINA MARIA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; LOMONTE, BRUNO; TEIXEIRA, CATARINA. A Snake Venom-Secreted Phospholipase A(2) Induces Foam Cell Formation Depending on the Activation of Factors Involved in Lipid Homeostasis. Mediators of Inflammation, v. 2018, p. 13-pg., 2018-01-01. (10/06345-1, 00/11624-5, 11/21341-5, 15/24701-3, 14/18549-1, 10/08506-2, 13/22610-5)

LEIGUEZ, ELBIO; MOTTA, PRISCILA; MAIA MARQUES, RODRIGO; LOMONTE, BRUNO; SAMPAIO, SUELY VILELA; TEIXEIRA, CATARINA. A Representative GIIA Phospholipase A(2) Activates Preadipocytes to Produce Inflammatory Mediators Implicated in Obesity Development. BIOMOLECULES, v. 10, n. 12, DEC 2020. (11/23236-4, 15/24701-3)

GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; WEINERT, SOENKE; VIANA, MARIANA NASCIMENTO; LEIGUEZ, ELBIO; ARAUJO, THAIS L. S.; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; LOMONTE, BRUNO; BRAUN-DULLAEUS, RUEDIGER; TEIXEIRA, CATARINA. A Secreted Phospholipase A(2) Induces Formation of Smooth Muscle Foam Cells Which Transdifferentiate to Macrophage-Like State. Molecules, v. 24, n. 18, SEP 2019. (13/22610-5, 15/24701-3, 16/14046-0, 14/18549-1)