Avaliação dos efeitos da hipóxia neonatal no desenvolvimento da esquizofrenia: papel do sistema adenosinérgico

• Processo: 15/26820-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2016
• Vigência (Término): 30 de junho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Mariana Bendlin Calzavara
• Beneficiário: Aline Camargo Ramos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Esquizofrenia Hipóxia Ratos endogâmicos SHR Neurodesenvolvimento Neonatal Adenosina Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | esquizofrenia | hipóxia | neonatal | neurodesenvolvimento | Shr | Farmacologia

Resumo

Recentemente muita atenção tem sido voltada para o papel do neurodesenvolvimento na esquizofrenia. Acredita-se que a manifestação da esquizofrenia, reflexo do estado hiperdopaminérgico estriatal, seja o resultado final de modificações que emergem da interação entre fatores genéticos, ambientais e relacionados ao desenvolvimento neural ao longo da vida. A farmacoterapia da esquizofrenia baseada na hipótese dopaminérgica permanece insatisfatória para o tratamento dos sintomas negativos e déficits cognitivos relacionados a essa doença. Adenosina é um modulador homeostático que é capaz de afetar diferentes redes complexas como: vias dependentes de neurotransmissores, bioenergética e epigenética. Nesse sentido, a adenosina parece ser um candidato promissor na correção do desbalanço funcional encontrado na esquizofrenia, podendo influenciar os sistemas dopaminérgico e glutamatérgico. Evidências apontam para uma importante participação da adenosina no desenvolvimento neural e indicam um potencial envolvimento dessa substância na etiologia da esquizofrenia. A hipóxia perinatal é um dos mais bem estabelecidos fatores de risco para o desenvolvimento da esquizofrenia, entretanto, poucos são os estudos que tentam esclarecer os mecanismos relacionados à participação da hipóxia nas principais hipóteses fisiopatológicas da esquizofrenia. Sistemas submetidos à hipóxia tem o aumento de adenosina como uma das respostas adaptativas. Muitos desses efeitos revertem-se em alterações permanentes ainda não muito bem estabelecidas que parece ter um papel importante na fisiopatologia de inúmeras doenças, dentre elas a esquizofrenia. Modelos animais e celulares podem ser ferramentas interessantes para o estudo de intervenções como hipóxia perinatal e suas repercussões na função cerebral e comportamental que mimetizem as modificações subjacentes à esquizofrenia. Esse projeto tem como objetivo principal estudar os efeitos da hipóxia neonatal no desenvolvimento da esquizofrenia, avaliando o papel do sistema adenosinérgico nas modulações dos sistemas dopaminérgico e glutamatérgico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS, ALINE CAMARGO; HUNGRIA, FILIPE DE MATTOS; CAMERINI, BIANCA AVANSI; SUIAMA, MAYRA AKIMI; CALZAVARA, MARIANA BENDLIN. Potential beneficial effects of caffeine administration in the neonatal period of an animal model of schizophrenia. Behavioural Brain Research, v. 391, AUG 5 2020. (15/26820-0, 17/19972-3, 14/06961-5)

VARGA, THIAGO GARCIA; DE TOLEDO SIMOES, JUAN GUILHERME; SIENA, AMANDA; HENRIQUE, ELISANDRA; DA SILVA, REGINA CLAUDIA BARBOSA; DOS SANTOS BIONI, VINICIUS; RAMOS, ALINE CAMARGO; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO. Haloperidol rescues the schizophrenia-like phenotype in adulthood after rotenone administration in neonatal rats. Psychopharmacology, v. 238, n. 9, p. 2569-2585, SEP 2021. (19/17725-4, 15/02041-1, 15/26820-0)

VARGA, THIAGO GARCIA; DE TOLEDO SIMOES, JUAN GUILHERME; SIENA, AMANDA; HENRIQUE, ELISANDRA; DA SILVA, REGINA CLAUDIA BARBOSA; DOS SANTOS BIONI, VINICIUS; RAMOS, ALINE CAMARGO; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO. Haloperidol rescues the schizophrenia-like phenotype in adulthood after rotenone administration in neonatal rats. Psychopharmacology, JUN 2021. (15/02041-1, 15/26820-0, 19/17725-4)