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Identificação das vias direta e indireta da inibição da glicogênio sintase kinase 3B pelo lítio em cultura de neurônios

Processo: 16/01302-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2016
Vigência (Término): 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Helena Paula Brentani
Beneficiário:Vanessa de Jesus Rodrigues de Paula
Instituição-sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neurobiologia   Lítio

Resumo

Nos últimos anos tem-se dado atenção especial aos possíveis efeitos neuroprotetores do lítio, especialmente pela descoberta de seus efeitos reguladores sobre proteínas pró e anti apoptóticas. O lítio aumenta substancialmente a expressão de proteínas citoprotetoras no sistema nervoso central, tanto em córtex de rato quanto em células humanas de origem neuronal. Além de ações neuroprotetoras, ele auxilia na regeneração de axônios no sistema nervoso central de mamíferos. O lítio regula negativamente a expressão e atividade da enzima glicogênio sintase quinase 3B (GSK3B). A GSK3B exerce importantes funções na homeostase cerebral, regulando a síntese de glicogênio sob influência da cascata insulínica além da remodelagem do citoesqueleto (plasticidade sináptica, neurogênese e fosforilação da proteina tau). A inibição da atividade dessa enzima pelo tratamento com lítio pode ser por via direta, através da fosforilação de seus sítios de magnésio, ou indireta, pela via de fosforilação de proteína quinase B (AKt/PKB), e estes efeitos parecem ser um dos alvos cruciais na terapia com sais de lítio. A GSK3B está diretamente relacionada à regulação dos níveis das proteínas tau fosforilada, que são observadas na neurodegeneração na doença de Alzheimer, bem como desnaturação do citoesqueleto de células nervosas mediante processos de lesão que desencadeiam cascatas apoptóticas. O presente trabalho tem como objetivo identificar a principal via de fosforilação da GSK3B (direta ou indireta) pelo tratamento crônico e agudo com lítio em neurônios e explorar através do uso de ferramentas de bioinformática proteínas associadas a GSK3B na DA. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RADANOVIC, MARCIA; OSHIRO, CARLOS A.; FREITAS, THIAGO Q.; TALIB, LEDA L.; FORLENZA, ORESTES V. Correlation between CSF biomarkers of Alzheimer's disease and global cognition in a psychogeriatric clinic cohort. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 41, n. 6, p. 479-484, NOV-DEC 2019. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, ALEXANDRA MARTINI; RADANOVIC, MARCIA; HOMEM DE MELLO, PATRICIA COTTING; BUCHAIN, PATRICIA CARDOSO; VIZZOTTO, ADRIANA DIAS; HARDER, JANAINA; STELLA, FLORINDO; PIERSOL, CATHERINE VERRIER; GITLIN, LAURA N.; FORLENZA, ORESTES VICENTE. An intervention to reduce neuropsychiatric symptoms and caregiver burden in dementia: Preliminary results from a randomized trial of the tailored activity program-outpatient version. INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY, v. 34, n. 9, SI, p. 1301-1307, SEP 2019. Citações Web of Science: 2.
VACAS, SARA M.; STELLA, FLORINDO; LOUREIRO, JULIA C.; DO COUTO, FREDERICO SIMOES; OLIVEIRA-MAIA, ALBINO J.; FORLENZA, ORESTES V. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY, v. 34, n. 9, SI, p. 1336-1344, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
MÁRCIA RADANOVIC; CARLOS A. OSHIRO; THIAGO Q. FREITAS; LEDA L. TALIB; ORESTES V. FORLENZA. Correlation between CSF biomarkers of Alzheimer’s disease and global cognition in a psychogeriatric clinic cohort. Revista Brasileira de Psiquiatria, n. ahead, p. -, 2019.
MÁRCIA RADANOVIC; CARLOS A. OSHIRO; THIAGO Q. FREITAS; LEDA L. TALIB; ORESTES V. FORLENZA. Correlation between CSF biomarkers of Alzheimer’s disease and global cognition in a psychogeriatric clinic cohort. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 41, n. 6, p. 479-484, Dez. 2019.
DE-PAULA, VANESSA DE J. R.; FORLENZA, ANDREA S.; FORLENZA, ORESTES V. Relevance of gutmicrobiota in cognition, behaviour and Alzheimer's disease. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 136, p. 29-34, OCT 2018. Citações Web of Science: 9.
CARDILLO, GIANCARLO DE MATTOS; RODRIGUES DE-PAULA, VANESSA DE JESUS; IKENAGA, ELIZA HIROMI; COSTA, LUCIANA RODRIGUES; CATANOZI, SERGIO; SCHAEFFER, EVELIN LISETE; GATTAZ, WAGNER FARID; KERR, DANIEL SHIKANAI; FORLENZA, ORESTES VICENTE. Chronic Lithium Treatment Increases Telomere Length in Parietal Cortex and Hippocampus of Triple-Transgenic Alzheimer's Disease Mice. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 63, n. 1, p. 93-101, 2018. Citações Web of Science: 3.
DE-PAULA, VANESSA J.; GATTAZ, WAGNER F.; FORLENZA, ORESTES V. Long-term lithium treatment increases intracellular and extracellular brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in cortical and hippocampal neurons at subtherapeutic concentrations. BIPOLAR DISORDERS, v. 18, n. 8, p. 692-695, DEC 2016. Citações Web of Science: 7.

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