Identificação das vias direta e indireta da inibição da glicogênio sintase kinase 3B pelo lítio em cultura de neurônios

• Processo: 16/01302-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2016
• Vigência (Término): 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Helena Paula Brentani
• Beneficiário: Vanessa de Jesus Rodrigues de Paula
• Instituição Sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurobiologia Lítio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: GSK3Beta | Lítio | neurônios corticais | neurônios hipocampais | Neurobiologia

Resumo

Nos últimos anos tem-se dado atenção especial aos possíveis efeitos neuroprotetores do lítio, especialmente pela descoberta de seus efeitos reguladores sobre proteínas pró e anti apoptóticas. O lítio aumenta substancialmente a expressão de proteínas citoprotetoras no sistema nervoso central, tanto em córtex de rato quanto em células humanas de origem neuronal. Além de ações neuroprotetoras, ele auxilia na regeneração de axônios no sistema nervoso central de mamíferos. O lítio regula negativamente a expressão e atividade da enzima glicogênio sintase quinase 3B (GSK3B). A GSK3B exerce importantes funções na homeostase cerebral, regulando a síntese de glicogênio sob influência da cascata insulínica além da remodelagem do citoesqueleto (plasticidade sináptica, neurogênese e fosforilação da proteina tau). A inibição da atividade dessa enzima pelo tratamento com lítio pode ser por via direta, através da fosforilação de seus sítios de magnésio, ou indireta, pela via de fosforilação de proteína quinase B (AKt/PKB), e estes efeitos parecem ser um dos alvos cruciais na terapia com sais de lítio. A GSK3B está diretamente relacionada à regulação dos níveis das proteínas tau fosforilada, que são observadas na neurodegeneração na doença de Alzheimer, bem como desnaturação do citoesqueleto de células nervosas mediante processos de lesão que desencadeiam cascatas apoptóticas. O presente trabalho tem como objetivo identificar a principal via de fosforilação da GSK3B (direta ou indireta) pelo tratamento crônico e agudo com lítio em neurônios e explorar através do uso de ferramentas de bioinformática proteínas associadas a GSK3B na DA. (AU)

Publicações científicas

(23)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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