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Perfil de expressão de RANKL e osteoprotegerina na dieta hipercalórica

Processo: 16/06532-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2016
Vigência (Término): 30 de abril de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Mariana Kiomy Osako
Beneficiário:Karen Cristine de Oliveira Santos Ferreira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/11092-6 - Sistema RANKL na regulação de macrófagos presentes na inflamação do tecido adiposo, AP.JP
Assunto(s):Obesidade   Tecido adiposo   Biomarcadores   Receptor ativador de fator nuclear kappa-B   Osteoprotegerina   NF-kappa B   Expressão de proteínas   Expressão gênica

Resumo

Osteoprotegerina (OPG) é uma proteína secretada, solúvel, que atua como receptor isca da RANKL (ligante do receptor ativador de NFkB) impedindo a ligação desta ao seu receptor verdadeiro RANK (receptor ativador de NFkB); e que tem sido apontada como biomarcador de doenças como o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Entretanto, não há até o presente momento um mecanismo biológico que explique a razão do aumento no nível da OPG, e se esta é benéfica ou deletéria, e como novas terapias devem atuar no eixo RANK-RANKL-OPG. DM2 é uma doença multifatorial, e a resistência à insulina no tecido adiposo tem sido descrita como um evento desencadeador da doença, pois juntamente com o músculo esquelético e fígado, são os três grandes captadores de glucose dependentes de insulina. Adipócitos hipertrofiados eventualmente sofrem lipólise e seu extravasamento celular recruta macrófagos e linfócitos. A liberação de citocinas pró-inflamatórias como TNF-a interferem na sinalização da insulina em adipócitos, agravando o quadro de resistência à insulina. Em estudos recentes, demonstramos que RANKL tem ação anti-inflamatória em modelo de isquemia cerebral em camundongos. E nossos estudos preliminares mostram que camundongos OPG-/- têm resistência ao estabelecimento do quadro de DM2 induzida por dieta hipercalórica. O presente projeto de Iniciação Científica tem como objetivo avaliar os níveis séricos de OPG e RANKL ao longo de 3 meses de dieta hipercalórica, e checar os níveis de expressão gênica destas proteínas no tecido adiposo visceral. E elucidar a contribuição da OPG derivada do tecido adiposo na resistência à insulina e quadro de diabetes tipo 2 (AU)