Impacto da via de AMPK na modulação da reposta imune antitumoral por linfócitos T (CD4 e CD8)

• Processo: 15/15062-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2016
• Vigência (Término): 31 de maio de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Amanda Campelo Lima de Melo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Metformina Linfócitos T Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Linfócito T | melanoma | Metformina | Imunometabolismo tumoral

Resumo

Diversos trabalhos mostram a relação do tratamento com a droga metformina, usada para o tratamento de diabetes tipo 2, e a redução do risco de desenvolver câncer. Classicamente, a metformina atua no fígado diminuindo a glicemia e melhorando a hiperinsulinemia secundária. Tais efeitos têm sido imputados também na tumorigênese, onde a hiperinsulinemia tem sido associada com prognóstico desfavorável em vários tipos de câncer, como de mama, cólon e próstata. Apesar disso, inúmeros trabalhos mostram que esta droga tem uma ação direta em células neoplásicas, porém ainda não estão todos estabelecidos. A via mTOR é possivelmente a via mais importante no efeito antineoplásico da metformina. A inibição de mTOR altera a síntese de proteínas e consequentemente a proliferação de células tumorais. A via mTOR é regulada pela AMPK, sendo esta um importante regulador das funções das células T, além de inibir a produção de linfócitos T efetores e promover a geração de células T de memória. Partindo do pressuposto, propomos por meio deste trabalho avaliar se o impacto da via metabólica da AMPK em linfócitos T é capaz de alterar o processo de desenvolvimento, crescimento tumoral e metástase, bem como entender quais são os mecanismos imunes efetores envolvidos neste processo.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MELO, Amanda Campelo Lima de. Impacto da via de sinalização AMPK na modulação da resposta imune antitumoral por linfócitos T CD4+ e CD8+. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.