Efeito da administração subaguda de crotoxina sobre a transmissão neuromuscular e a expressão gênica de receptores nicotínicos de camundongos

• Processo: 16/01676-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de maio de 2016
• Vigência (Término): 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Marcia Gallacci
• Beneficiário: Eric Junqueira Brito Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurotoxicidade Expressão gênica Receptores nicotínicos Fosfolipases A2 Serpentes Tolerância Crotoxina Junção neuromuscular Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fosfolipase A2 | margem de segurança | neurotoxicidade | Serpentes | Tolerância | Toxinologia

Resumo

A Crotoxina (CTX) é uma potente neurotoxina do veneno da serpente Crotalus durissus terrificus (cascavel sulamericana). Seus principais efeitos tóxicos consistem no bloqueio da transmissão neuromuscular, que pode evoluir para paralisia respiratória e morte, e na mionecrose sistêmica com consequente rabdomiólise e insuficiência renal aguda. Entretanto, a despeito de sua toxicidade, a CTX possui potencial valor terapêutico em função de suas atividades imunomodulatória, antiinflamatória, antimicrobiana, antitumoral e antinociceptiva. Sendo assim, o desenvolvimento de estudos pré-clínicos, visando caracterizar a toxicidade subaguda da CTX são fundamentais. Neste sentido, propusemos recentemente à FAPESP um Projeto de Auxílio à Pesquisa com o objetivo avaliar as conseqüências da administração subaguda de doses toleráveis de CTX sobre a estrutura e a função da junção neuromuscular e da musculatura esquelética de camundongos. O projeto de Iniciação Científica ora proposto tem por objetivo propiciar a participação de um aluno de graduação neste projeto maior. Assim, especificamente, caberia ao aluno investigar a influência da administração subaguda de CTX sobre o processo de transmissão neuromuscular (através de abordagem miográfica in vitro) e sobre a integridade da musculatura esquelética (através de análise morfológica por microscopia óptica e da dosagem de creatina quinase). Deve-se ressaltar que além de propiciar a caracterização e a compreensão dos efeitos adversos da administração subaguda da CTX, o projeto em questão contribuirá para ampliar os conhecimentos sobre processos fisiopatológicos da junção neuromuscular utilizando a CTX como ferramenta farmacológica.