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Mecanismos moleculares do reconhecimento da glicoproteína do envelope do vírus da dengue pela lectina celular DC-SIGN e potenciais inibidores dessa interação

Processo: 16/04958-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 21 de setembro de 2016
Vigência (Término): 05 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Antonio Caliri
Beneficiário:Leandro Oliveira Bortot
Supervisor no Exterior: David Van Der Spoel
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Uppsala University (UU), Suécia  
Vinculado à bolsa:13/00927-7 - Simulações de dinâmica molecular na identificação de moléculas bioativas: inibidores da interação entre a glicoproteína do envelope do vírus da dengue e lectinas tipo-C celulares, BP.DD
Assunto(s):Dengue

Resumo

A Dengue é uma doença tropical negligenciada que ameaça metade da população mundial e contra a qual não há antivirais disponíveis para tratamento específico. As etapas de adesão e internalização do ciclo de replicação viral são promissoras para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Há dois elementos essenciais para ambas essas etapas: a glicoproteína do envelope viral e receptores celulares que a reconhecem, como DC-SIGN, e inibir sua interação pode prevenir maior disseminação da infecção dentro do hospedeiro. No entanto, os detalhes moleculares sobre tal evento são desconhecidos. Nesse contexto, propomos um projeto no qual os mecanismos moleculares que governam a interação entre a glicoproteína do envelope do vírus da Dengue glicosilada e o receptor celular DC-SIGN serão investigados através de simulações de dinâmica molecular. Uma vez que as glicosilações presentes no vírus da Dengue são padrões molecules encontrados em vários outros patógenos, a investigação proposta vai avançar nosso conhecimento básico sobre as interações hospedeiro-patógeno a nível molecular e para contribuir para esforços de descoberta de novos fármacos.

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