Mecanismos moleculares do reconhecimento da glicoproteína do envelope do vírus da Dengue pela lectina celular DC-SIGN e potenciais inibidores dessa interação

• Processo: 16/04958-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 21 de setembro de 2016
• Vigência (Término): 05 de setembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio Caliri
• Beneficiário: Leandro Oliveira Bortot
• Supervisor: David Van der Spoel
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Uppsala University (UU), Suécia
• Vinculado à bolsa: 13/00927-7 - Simulações de dinâmica molecular na identificação de moléculas bioativas: inibidores da interação entre a glicoproteína do envelope do vírus da dengue e lectinas tipo-C celulares, BP.DD
• Assunto(s): Dengue Vírus da dengue Doenças negligenciadas Mecanismos moleculares Glicoproteínas Inibidores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue | glycosylation | lectin | molecular dynamics simulations | molecular mechanisms | Biofísica Molecular Computacional

Resumo

A Dengue é uma doença tropical negligenciada que ameaça metade da população mundial e contra a qual não há antivirais disponíveis para tratamento específico. As etapas de adesão e internalização do ciclo de replicação viral são promissoras para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Há dois elementos essenciais para ambas essas etapas: a glicoproteína do envelope viral e receptores celulares que a reconhecem, como DC-SIGN, e inibir sua interação pode prevenir maior disseminação da infecção dentro do hospedeiro. No entanto, os detalhes moleculares sobre tal evento são desconhecidos. Nesse contexto, propomos um projeto no qual os mecanismos moleculares que governam a interação entre a glicoproteína do envelope do vírus da Dengue glicosilada e o receptor celular DC-SIGN serão investigados através de simulações de dinâmica molecular. Uma vez que as glicosilações presentes no vírus da Dengue são padrões molecules encontrados em vários outros patógenos, a investigação proposta vai avançar nosso conhecimento básico sobre as interações hospedeiro-patógeno a nível molecular e para contribuir para esforços de descoberta de novos fármacos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; BASHARDANESH, ZAHEDEH; VAN DER SPOEL, DAVID. Making Soup: Preparing and Validating Models of the Bacterial Cytoplasm for Molecular Simulation. JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING, v. 60, n. 1, p. 322-331, JAN 2020. (13/00927-7, 16/04958-2)