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Efeito das dietas leucina, cetogênica e combinada no crescimento tumoral, estado caquético e perfil metabolômico sistêmico, muscular e tumoral de ratas portadoras de câncer caquexia (modelo carcinossarcoma de Walker 256)

Processo: 15/21890-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2016
Vigência (Término): 14 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
Beneficiário:Laís Rosa Viana
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/02739-4 - Nutrição e câncer: estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/20288-0 - Alteração na expressão de proteínas envolvidas no mecanismo de proteólise (especificamente E3 ubiquitina ligases) em modelos de caquexia in vitro e in vivo, BE.EP.PD
Assunto(s):Dieta cetogênica   Nutrição e câncer   Metabolômica

Resumo

O câncer é um problema mundial devido ao elevado número de mortes, sendo a caquexia, responsável por cerca de 25-30% de todas as mortes relacionadas com câncer. Câncer caquexia promove perda de peso involuntária, devido à diminuição do tecido muscular esquelético, diminuindo qualidade de vida e prognóstico. Algumas suplementações dietéticas, como a dieta rica em leucina, podem reduzir os efeitos da caquexia. A leucina estimula a síntese e inibe a degradação proteica muscular esquelética. Entretanto, em alguns tumores, a leucina pode também promover proliferação e motilidade celular do tumor, potencialmente aumentando metástase. As células tumorais possuem defeitos mitocondriais, que levam as células a utilizar a fermentação da glicose e da glutamina para produção de energia (Warburg effect) e além disso, esses defeitos mitocondriais as impossibilitam de metabolizar corpos cetônicos como fonte de energia. Por esse motivo, estratégias nutricionais com baixa concentração de glicose e alta concentração de corpos cetônicos são eficientes em reduzir crescimento tumoral e metástases. Uma dessas estratégias é a dieta cetogênica, composta por alta concentração de gordura (75-85%), moderada concentração de proteína (10-20%) e baixa concentração de carboidrato (5-10%). A depleção do carboidrato armazenado na forma de glicogênio reduz a disponibilidade de glicose, suprime a sinalização de insulina e eleva corpos cetônicos no sangue, todos esses processos estão relacionados com a redução do crescimento tumoral. Apesar de estimular síntese protéica muscular, os efeitos da leucina no crescimento tumoral e metástase ainda não foram elucidados. Sendo assim, nosso objetivo será avaliar o crescimento e atividade tumoral, estado caquético e o perfil metabolômico sistêmico (soro), muscular e tumoral de ratas portadoras de tumor de Walker 256 (modelo de caquexia) frente às dietas rica em leucina, cetogênica e dieta combinada (leucina + cetogênica).

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIANA, LAIS ROSA; LOPES-AGUIAR, LEISA; ROSOLEN, RAFAELA ROSSI; DOS SANTOS, ROGERIO WILLIANS; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. H-1-NMR Based Serum Metabolomics Identifies Different Profile between Sarcopenia and Cancer Cachexia in Ageing Walker 256 Tumour-Bearing Rats. METABOLITES, v. 10, n. 4 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
DE QUADROS, V. P.; TOBAR, N.; VIANA, L. R.; DOS SANTOS, R. W.; KIYATAKA, P. H. M.; GOMES-MARCONDES, M. C. C. The 17 beta-oestradiol treatment minimizes the adverse effects of protein restriction on bone parameters in ovariectomized Wistar rats RELEVANCE TO OSTEOPOROSIS AND THE MENOPAUSE. BONE & JOINT RESEARCH, v. 8, n. 12, p. 573-581, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
VIANA, LAIS ROSA; TOBAR, NATALIA; BRANDT BUSANELLO, ESTELA NATACHA; MARQUES, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, ANDRE GUSTAVO; LIMA, TANES I.; MACHADO, GABRIELLY; CASTELUCCI, BIANCA GAZIERI; RAMOS, CELSO DARIO; BRUNETTO, SERGIO Q.; SILVEIRA, LEONARDO REIS; VERCESI, ANIBAL EUGENIO; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Leucine-rich diet induces a shift in tumour metabolism from glycolytic towards oxidative phosphorylation, reducing glucose consumption and metastasis in Walker-256 tumour-bearing rats. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, OCT 29 2019. Citações Web of Science: 0.

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