Capacidade regenerativa de células mesenquimais administradas de forma local e sistêmica em modelo animal de osteoartrose.

• Processo: 15/14444-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Mario Ferretti Filho
• Beneficiário: Felipe Bruno Dias de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/23457-0 - Investigar como o FGF2 e o TGFbeta latente controlam a migração e diferenciação de células tronco mesenquimais no local de lesão da cartilagem, BE.EP.DR
• Assunto(s): Transplantes Células-tronco Ortopedia Osteoartrite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco | Osteoartrose | transplante | Ortopedia

Resumo

A osteoartrose (OA), vinculada principalmente ao envelhecimento, causa degeneração da cartilagem articular (CA), dor articular e consequentemente inaptidão locomotora, sendo um problema importante de saúde publica. Este processo é acompanhado aumento de citocinas inflamatorias e moléculas proteoliticas, levando a degeneração de matrix extracelular e CA. Atualmente os tratamentos para OA são limitados e insatisfatórios, originando tecido fibrocartilaginoso com caracteristicas biomecânicas inferiores. Pesquisas sobre regeneração da cartilagem ampliaram o foco em terapias com células tronco mesenquimais (CTMs), devido a sua ampla capacidade regenerativa. Contudo, ainda não há definição da melhor via para a administração destas células. Sendo assim, o objetivo deste estudo é comparar as vias de administração de CTMs, sistêmica (intravenosa) e local (intra-articular), quanto à capacidade regenerativa da CA. Será utilizado um modelo animal (rato) de OA induzida por cirurgia de desestabilização do menisco medial (DMM). A administração de CTMs expressando luciferase e proteína vermelha fluorescente (RFP) permitirá avaliar a localização e o destino das células injetadas pela análise de imagem in vivo (bioluminescência), enquanto que a sua capacidade regenerativa e funcional serão avaliadas por análise histológica dos tecidos articulares e análise da marcha do animal, respectivamente. Também serão dosadas citocinas pró e anti-inflamatórias presente no plasma sanguíneo. Nossa hipótese é que a administração sistêmica de CTMs favoreça a regeneração tecidual articular, mediante uma resposta sistêmica anti-inflamatória inicial seguida da migração das CTMs ao local da injúria. Acreditamos que, nossos resultados, oferecerão suporte à realização de futuros estudos visando o seu uso na terapia para OA.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, FELIPE BRUNO DIAS; ANTONIOLI, ELIANE; DIAS, OLIVIA FURIAMA METROPOLO; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; AGARWAL, SUDHA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; FERRETTI, MARIO. Comparative Effects of Intra-Articular versus Intravenous Mesenchymal Stromal Cells Therapy in a Rat Model of Osteoarthritis by Destabilization of Medial Meniscus. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 21, p. 18-pg., 2023-11-01. (18/23457-0, 15/16606-0, 17/06736-0, 15/50040-4, 15/14444-3)