Estudo dos efeitos de LGI4 no controle do fuso mitótico

• Processo: 16/08860-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 29 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Anamaria Aranha Camargo
• Beneficiário: Mariana Lemos Duarte
• Supervisor: Karen F. Oegema
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ludwig Institute for Cancer Research, San Diego, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/50101-8 - Análise da interação entre as proteínas LGI-4 e ADAM23 e sua relevância durante o processo metastático, BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias Divisão celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | cell division | chromosome segregation | Lgi4 | mitotic spindle | divisão celular

Resumo

Aneuploidia, um balanço anormal dos cromossomas, é uma característica comum em tumores sólidos e é resultado de erros na segregação cromossômica. Se aneuploidia promove ou suprime a iniciação e a sua progressão tumoral esta é ainda uma questão controversa. Sendo, portanto, a identificação de novos mecanismos que controlam a segregação cromossômica relevante para a nossa completa compreensão da estabilidade genômica e tumorigênese. Observamos que a proteína Leucine-Rich Glioma Inactivated-4 (LGI4), descrita como uma proteína putativamente secretada encontra-se no citoplasma, associada ao fuso mitótico, e sua deleção leva a fuso mitótico anormal, redução da proliferação celular tumoral e aumenta a taxa de morte celular e senescência. Em adição, reduzidos níveis de expressão do gene LGI4 foram observados em uma variedade de tecidos tumorais comparados aos seus tecidos normais pareados e LGI4 está fortemente associada com pior prognostico em câncer de mama e ovário. A proposta de pesquisa combina abordagens in vivo e in vitro para elucidar os mecanismos pelo qual LGI4 controla a segregação cromossômica e aneuploidia. Acreditamos que nossa proposta possa ser um ponto inicial para explorar o potencial de LGI4 como um novo alvo para terapia anti-mitótica. A fim de explorar nossos resultados e determinar como LGI4 contribui com a formação do fuso mitótico, nós propomos uma colaboração com a Dra. Karen Oegema, chefe do laboratório de mecanismos mitóticos do Ludwig San Diego e professora de Medicina Celular e Molecular da Universidade da Califórnia. Nossas questões sobre a função de LGI4 em células tumorais se encaixa perfeitamente a área de interesse da Dr Oegema, bem como ao seu conhecimento e expertise. Dessa maneira, nos acreditamos que esta proposta do BEPE será essencial para contemplar nossos objetivos.