Implicações funcionais e moleculares da Nek10 humana na função do centrossomo

• Processo: 16/07815-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Edmarcia Elisa de Souza
• Supervisor: Michael Lampson
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Pennsylvania, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/06873-9 - Estudo do papel funcional e molecular das Nek7 e Nek10 na regulação da divisão celular associada ao câncer, BP.PD
• Assunto(s): Microscopia Mitose Proteínas quinases Divisão celular Neoplasias Centrossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | centrosomo | Divisão Celular | mitose | Proteínas quinases | Sinalização | Microscopia

Resumo

A Nek10 humana é um membro não completamente caracterizado da família das quinases Neks cuja desregulação tem sido associada a diferentes tipos de câncer. Em nossos prévios trabalhos nós mostramos que Nek10 é localizada no centrossomo durante a mitose e fornecemos as primeiras evidências de seu papel na regulação da função do centrossomo mitótico e progressão mitótica bem como sua potencial conexão com instabilidade genômica. No entanto, os papéis exatos de Nek10 no centrossomo e sua implicação em câncer não são elucidados. Neste projeto, nós propomos investigar o envolvimento de Nek10 na regulação de críticos mecanismos regulados pelo centrossomo mitótico cuja desregulação contribuem para instabilidade genômica e câncer. Para este fim, em primeiro lugar, nós iremos usar time-lapse image combinada com microscopia de imunofluorescência para a identificação e monitorização in vivo de alterações fenotípicas que surgem de células não transformadas ou com instabilidade cromossomal and deficientes de Nek10 por RNAi. Em segundo lugar, nós iremos especificamente abordar a localização de Nek10 no centrossomo com foco para seus potenciais papéis na manutenção da integridade genômica. A este respeito, nós iremos usar as abordagens complementares de dimerização induzida por rapamicina e optogenética para investigar os efeitos de Nek10 centrosomal e/ou sua atividade durante normal ou perturbada progressão mitótica, bem como efeitos da perturbação do fuso mitótico e/ou pólos do fuso mitótico pelo uso de time-lapse image combinada com microscopia de imunofluorescência. Estas abordagens irão fornecer importantes ideias sobre as funções centrossomais de Nek10, bem como o caminho funcional e molecular do envolvimento de Nek10 em câncer. (AU)