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Bioenergética e sinalização redox hepática em modelo murino de obesidade: análise integrativa de estímulos nutricionais, hormonais e inflamatórios

Processo: 15/25862-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de junho de 2016
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Alicia Juliana Kowaltowski
Beneficiário:Pâmela Aiako Hypólito Brito Kakimoto
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Metabolismo energético   Oxirredução   Obesidade   Mitocôndrias   Óxido nítrico   Fígado   Hepatócitos   Muridae

Resumo

Produção aumentada de oxidantes intracelulares devido à sobrecarga de nutrientes obtida na dieta tem sido relacionada com o desenvolvimento de doenças metabólicas tais como Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) e diabetes do tipo 2. A incapacidade do tecido adiposo de lidar com a excesso de lipídios pode resultar em efluxo aumentado de ácidos graxos não esterificados (NEFAs) e liberação de citocinas e adipocinas pró-inflamatórias que podem culminar no depósito ectópico de gordura no fígado, músculo e coração. O metabolismo mitocondrial de lipídios em relação ao de carboidratos apresenta inerentemente menor eficiência bioenergética e maior produção de espécies reativas de oxigênio. Estas funções, ainda que fundamentais à homeostase energética e à sinalização redox celular, podem estar comprometidas no desenvolvimento e progressão de doenças metabólicas. Oxidantes, quando superam as capacidades celulares de controle e remoção, podem prejudicar a sinalização de insulina ao nível do receptor e downstream, conduzindo à resistência de sua ação. O estado redox celular é fundamental no controle da função mitocondrial, mas, além disso, a atividade de muitas enzimas metabólicas e de sinalização é suscetível a modificações oxidativas, fazendo com que o entendimento da abrangência da ação de espécies reativas no controle metabólico seja etapa importante para compreensão do mecanismo fisiopatológico de doenças metabólicas associadas a dieta. Neste projeto, buscamos avaliar os efeitos da obesidade no perfil bioenergético de hepatócitos murinos, correlacionando às possíveis alterações no perfil da sinalização redox e na sinalização de insulina. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Pesquisa do Redoxoma revela novos mecanismos de regulação metabólica 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (9 total):
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UOL: Avança entendimento do fígado gorduroso, doença ainda sem tratamento (09/Jul/2021)
Jornal da Cidade (Bauru, SP) online: Pesquisa do Redoxona revela novos mecanismos de regulação metabólica (26/Jul/2021)
Portal da Enfermagem: Pesquisa do Redoxoma revela novos mecanismos de regulação metabólica (20/Jul/2021)
Quimiweb: Pesquisa do Redoxoma revela novos mecanismos de regulação metabólica (20/Jul/2021)
Tribuna União: Avança entendimento do fígado gorduroso, doença ainda sem tratamento (07/Jul/2021)
Saense: Avança entendimento do fígado gorduroso, doença ainda sem tratamento (07/Jul/2021)
Jornal da Cidade (Bauru, SP) online: Avança entendimento do fígado gorduroso, doença ainda sem tratamento (06/Jul/2021)
India Education Diary (Índia): University of São Paulo: Advances understanding of fatty liver, a disease still untreated (06/Jul/2021)
Jornal da USP online: Avança entendimento do fígado gorduroso, doença ainda sem tratamento (05/Jul/2021)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RAMOS, VITOR DE MIRANDA; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; KAKIMOTO, PAMELA A. Autophagy in Hepatic Steatosis: A Structured Review. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, APR 15 2021. Citações Web of Science: 0.
CHAUSSE, BRUNO; KAKIMOTO, PAMELA A.; KANN, OLIVER. Microglia and lipids: how metabolism controls brain innate immunity. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 112, p. 137-144, APR 2021. Citações Web of Science: 3.
CERQUEIRA, FERNANDA M.; VON STOCKUM, SOPHIA; GIACOMELLO, MARTA; GOLIAND, INNA; KAKIMOTO, PAMELA; MARCHESAN, ELENA; DE STEFANI, DIEGO; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; ZIVIANI, ELENA; SHIRIHAI, ORIAN S. A new target for an old DUB: UCH-L1 regulates mitofusin-2 levels, altering mitochondrial morphology, function and calcium uptake. REDOX BIOLOGY, v. 37, OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
CHAUSSE, BRUNO; KAKIMOTO, PAMELA A.; CALDEIRA-DA-SILVA, CAMILLE C.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; DA SILVA, RAILMARA PEREIRA; MIYAMOTO, SAYURI; KOWALTOWSKI, ALICIA J. Distinct metabolic patterns during microglial remodeling by oleate and palmitate. BIOSCIENCE REPORTS, v. 39, n. 4 APR 30 2019. Citações Web of Science: 0.
KAKIMOTO, PAMELA A.; CHAUSSE, BRUNO; CALDEIRA DA SILVA, CAMILLE C.; DONATO JUNIOR, JOSE PRIME; KOWALTOWSKI, ALICIA J. Resilient hepatic mitochondria! function and lack of iNOS dependence in diet-induced insulin resistance. PLoS One, v. 14, n. 2 FEB 4 2019. Citações Web of Science: 1.
ALSABEEH, NOUR; CHAUSSE, BRUNO; KAKIMOTO, PAMELA A.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; SHIRIHAI, ORIAN. Cell culture models of fatty acid overload: Problems and solutions. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1863, n. 2, p. 143-151, FEB 2018. Citações Web of Science: 10.

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