Efeito modulador da progesterona, vitamina D e silibinina em monócitos de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

• Processo: 15/26147-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Mariana Leticia Matias
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Progesterona Monócitos Pré-eclâmpsia Tocoginecologia Vitamina D Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamassoma | monócitos | Pré-eclâmpsia | progesterona | Silibinina | vitamina D | Tocoginecologia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gravidez, caracterizada por hipertensão arterial e proteinúria, identificadas após a 20a semana de gestação. Essa patologia está associada com hiperuricemia, valores séricos elevados de citocinas inflamatórias, ativação de leucócitos e estresse oxidativo. Cristais de ácido úrico (MSU) e hialurona (HA) podem ativar um complexo intracelular denominado inflamassoma, uma estrutura multi-proteica importante para o processamento e liberação das citocinas inflamatórias interleucina-1 beta (IL-1²) e IL-18. O desbalanço entre citocinas pró- e anti-inflamatórias na PE poderia ser dependente da deficiência de fatores reguladores capazes de modular essa resposta inflamatória como, por exemplo, a vitamina D e a progesterona, ou ainda esse desbalanço poderia ser melhorado através da administração de substâncias com propriedades anti-inflamatórias como a silibinina. O objetivo do trabalho é avaliar o efeito modulador da progesterona, vitamina D e silibinina sobre os inflamassomas NLRP1 e NLRP3 em monócitos de gestantes portadoras de PE e em linhagem celular de monócitos humanos THP-1. Monócitos obtidos do sangue periférico de 20 gestantes com PE e células THP-1 serão cultivados na presença ou ausência de MSU, HA, progesterona, vitamina D ou silibinina por diferentes períodos: a) por 30 min para determinação da fosforilação de NF-ºB e análise da expressão de TLR4, NF-ºB e IºB por meio da técnica de citometria de fluxo, b) por 4h para a expressão gênica de TLR4, MYD88, NFKB1, NLRP1, NLRP3, CASP1, IL1B, IL18, TNF e IL10 em estudo por RT-qPCR e c) por 18h para a determinação da concentração de citocinas por ELISA. Adicionalmente, o cultivo de células THP-1, estimuladas ou não com MSU, HA, progesterona, vitamina D e silibinina por 18h serão utilizadas para avaliação das proteínas NLRP1, NLRP3 e caspase-1 pela técnica de Western Blot. Os resultados serão analisados por meio de testes não-paramétricos com nível de significância de 5%.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MATIAS, MARIANA LETICIA; ROMAO-VEIGA, MARIANA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; NUNES, PRISCILA REZECK; GOMES, VIRGINIA JULIANI; DEVIDES, AMANDA CARREIRA; BORGES, VERA THEREZINHA; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETTI; PERACOLI, JOSE CARLOS; PERACOLI, MARIA TEREZINHA. Progesterone and vitamin D downregulate the activation of the NLRP1/ NLRP3 inflammasomes and TLR4-MyD88-NF-kappa B pathway in monocytes from pregnant women with preeclampsia. JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY, v. 144, APR 2021. (15/26147-3, 16/18155-9)

MATIAS, MARIANA LETICIA; GOMES, VIRGINIA JULIANI; ROMAO-VEIGA, MARIANA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; NUNES, PRISCILA REZECK; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE; PERACOLI, JOSE CARLOS; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA. Silibinin Downregulates the NF-B Pathway and NLRP1/NLRP3 Inflammasomes in Monocytes from Pregnant Women with Preeclampsia. Molecules, v. 24, n. 8, APR 2 2019. (16/18155-9, 16/22854-0, 15/26147-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MATIAS, Mariana Leticia. Efeito modulador da progesterona, vitamina D e silibinina sobre inflamassomas em monócitos de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia. 2019. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.