Expressão, purificação e caracterização cinética e antigênica da proteína CysA2, suposta enzima com atividade rhodanese-like envolvida no metabolismo de enxofre em Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 16/03196-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Andrea Balan Fernandes
• Beneficiário: Caio Cesar Nogueira Cambui
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Tuberculose Desenvolvimento de fármacos Elementos estruturais de proteínas Mycobacterium tuberculosis Escherichia coli Cinética Síntese enzimática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cinética | CysA2 | Metabolismo de Enxofre | Mycobacterium tuberculosis | rhodanese-like | Biologia Molecular e Estrutural de Proteínas

Resumo

Tuberculose (TB) é uma infecção bacteriana causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis e considerada pela Organização Mundial de Saúde como um dos maiores problemas mundiais. Devido ao longo e complexo tratamento, assim como a alta incidência de reações adversas, a aderência dos pacientes ao regime farmacológico é baixa, fato que contribui com a seleção de bacilos resistentes e multirresistentes. Enxofre e seus metabólitos são essenciais à sobrevivência do bacilo. CysA2 é uma enzima da via de assimilação de enxofre em M. tuberculosis, com possível atividade tiossulfato sulfotransferase rhodanese-like (rodanase). Por ser essencial à sobrevivência do bacilo e dada a ausência de vias e enzimas correlatas em humanos, essa via se apresenta como potencial alvo para o desenvolvimento de fármaco que sejam capazes de controlar o crescimento desse microrganismo e, consequentemente, oferecer novas alternativas para o tratamento da tuberculose. Nosso grupo trabalha na caracterização funcional e estrutural de todas as enzimas dessa via. CysA2 foi produzida na forma solúvel e estável a partir de células de Escherichia coli. Uma vez que existem dados estruturais mas não funcionais desta enzima, este projeto tem como objetivo a caracterização enzimática/cinética e atividade pró-inflamatória da mesma com a finalidade de, eventualmente, utilizar o conhecimento gerado no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de tuberculose.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEZA, A. N.; CAMBUI, C. C. N.; MORENO, A. C. R.; FESSEL, M. R.; BALAN, A.. Mycobacterium tuberculosis CysA2 is a dual sulfurtransferase with activity against thiosulfate and 3-mercaptopyruvate and interacts with mammalian cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 14 2019. (14/20921-6, 15/14514-1, 16/03196-1, 18/20162-9)