Avaliação da inibição da deacetilação de histonas na propagação da morte neuronal e na recuperação funcional após transecção da medula espinhal de ratos

• Processo: 15/24774-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Vera Paschon
• Beneficiário: Felipe Fernandes Correia
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/12112-9 - Clonagem e preparação de retrovírus para super expressão de EZH2 em cultura primária de cristalino, BE.EP.IC
• Assunto(s): Neurogenética Traumatismos da medula espinal Transcrição genética Análise funcional Imuno-histoquímica Reação em cadeia por polimerase (PCR) Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ezh2 | Inibidor de histonas deacetilases | lesão medular | Suz12 | Neurogenética

Resumo

A lesão medular pode ocorrer em diversas situações como acidentes com meios de transportes, quedas e brigas com arma de fogo ou armas brancas levando a paraplegia ou tetraplegia, que são condições desabilitantes e por isso de grande consideração para a medicina. Estudos indicam que a paraplegia ou tetraplegia, além de desabilitar a pessoa para caminhar com suas próprias pernas, aumenta as chances do paciente ter infecção do trato urinário, fraturas, tromboses, problemas cardiovasculares, tumores e até depressão. Após o dano inicial da lesão, ocorre uma ativação do sistema inflamatório que acaba agravando os efeitos da lesão. Muitos processos de modificações na cromatina (epigenética) têm sido relacionados com os efeitos secundários à lesão. Aparentemente, a inibição de enzimas histona deacetilases pode diminuir a inflamação e ajudar na recuperação da função motora após a lesão medular, porém ainda não há muitos conhecimentos a respeito da inibição de genes do complexo Policomb que atuam como repressores da transcrição gênica. Portanto, o objetivo deste projeto é avaliar o dano neuronal e a melhora funcional de ratos wistar submetidos à lesão medular por transecção após a aplicação de ácido valpróico e inibidor de EZH2 no local da lesão. Após a lesão medular e aplicação de fármacos, as funções motoras serão testadas por avaliação neurológica, campo aberto, análise de pegadas e rotarod após 1, 7 e 14 dias. Animais com 1, 7 e 14 dias após a lesão serão submetidos à eutanásia por meio de decapitação após anestesia e em seguida, um segmento da medula torácica será dissecado para experimentos moleculares como TUNEL, imuno-histoquímica e PCR em tempo real para avaliação da propagação da morte celular secundária à lesão e descrição funcional de genes do complexo Policomb como o SUZ12 e o EZH2.