Investigação dos mecanismos relacionados às diferenças de progressão dos déficits motores entre ratos wistar e SHR (Spontaneusly hypertensive rat) submetidos a modelos farmacológicos da Doença de Parkinson

• Processo: 15/12308-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2016
• Vigência (Término): 31 de maio de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Regina Helena da Silva
• Beneficiário: Anderson Henrique França Figueredo Leão
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Reserpina Dopamina Doenças neurodegenerativas Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Parkinson | dopamina | reserpina | Roedores | Shr | 6-Ohda | Doenças neurodegenerativas

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada como um distúrbio motor relacionado ao envelhecimento. Embora não seja a doença neurodegenerativa mais frequente, atrás apenas da Doença de Alzheimer, a DP atualmente acomete de 1-2% da população mundial acima dos 60 anos. Logo, a DP configura-se como uma enfermidade de importância para países em processo de incremento da expectativa de vida, como o Brasil. A epidemiologia da DP envolve fatores de risco intrínsecos e extrínsecos ao paciente que definem a chance de desenvolvimento da enfermidade. Mutações pontuais e polimorfismos com significado funcional são tidos como fatores genéticos predisponentes, enquanto a exposição a pesticidas e toxinas destacam-se como fatores ambientais. No entanto, poucos estudos em modelos animais focam na interação entre estes fatores. Isto pode ser alcançado submetendo-se diferentes linhagens de ratos a um mesmo insulto químico sobre a transmissão dopaminérgica. Portanto, ratos de linhagens que expressam diferentes perfis comportamental e neuroquímico para a transmissão dopaminérgica - como o Wistar e SHR (Spontaneusly Hypertensive Rat) - poderiam contribuir para a elucidação de mecanismos celulares de predisposição ou resistência à DP. Nesse sentido, recentemente verificamos que ratos SHR são resilientes à progressão dos déficits motores induzidos pelo tratamento repetido com reserpina, além de diferenças entre as linhagens para a expressão de tirosina hidroxilase e ±-sinucleína em vias da neurotransmissão dopaminérgica. Em vista destes achados, pretendemos investigar e estender os passos moleculares, neuroquímicos e genéticos relacionados às diferenças de progressão do déficit motor entre estas linhagens. Adicionalmente, investigaremos se as diferenças de susceptibilidade entre ratos Wistar e SHR se estendem à indução do quadro parkinsoniano por outro agente depletor dopaminérgico, a 6-OHDA. As demonstrações de diferentes susceptibilidades à indução da DP, bem como a investigação de seus mecanismos, poderão contribuir para a identificação de novos alvos celulares para o tratamento e/ou neuroproteção contra a progressão da DP. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPELO, CLARISSA L. C.; CAGNI, FERNANDA C.; FIGUEREDO, DIEGO DE SIQUEIRA; OLIVEIRA, JR., LUIZ G.; SILVA-NETO, ANTONIO B.; MACEDO, PRISCILA T.; SANTOS, JOSE R.; IZIDIO, GEISON S.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; DE ANDRADE, TIAGO G.; et al. Variants in SNCA Gene Are Associated with Parkinson's Disease Risk and Cognitive Symptoms in a Brazilian Sample. FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE, v. 9, JUN 20 2017. (15/12308-5)

DAS CHAGAS CAMPELO, CLARISSA LOUREIRO; SILVA, REGINA HELENA. Genetic Variants in SNCA and the Risk of Sporadic Parkinson's Disease and Clinical Outcomes: A Review. PARKINSONS DISEASE, 2017. (15/12308-5)

LEAO, ANDERSON H. F. F.; MEURER, YWLLIANE S. R.; DA SILVA, ANATILDES F.; MEDEIROS, ANDRE M.; CAMPELO, CLARISSA L. C.; ABILIO, VANESSA C.; ENGELBERTH, ROVENA C. G. K.; CAVALCANTE, JEFERSON S.; IZIDIO, GEISON S.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; et al. Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) Are Resistant to a Reserpine-Induced Progressive Model of Parkinson's Disease: Differences in Motor Behavior, Tyrosine Hydroxylase and alpha-Synuclein Expression. FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE, v. 9, MAR 27 2017. (15/03354-3, 15/12308-5)

MACEDO, PRISCILA TAVARES; AQUINO, ANTONIO C. Q.; MEURER, YWLLIANE S. R.; BRANDAO, LUIZ E. M.; CAMPELO, CLARISSA L. C.; LIMA, RAMON H.; COSTA, MARCOS R.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; SILVA, REGINA H.. Subtle Alterations in Spatial Memory Induced by Amyloid Peptides Infusion in Rats. FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE, v. 10, JAN 30 2018. (15/12308-5)