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Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama

Processo: 15/13508-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2016
Vigência (Término): 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:Maynara Lucca Andrade
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/21150-1 - Análises genômicas e epigenômicas das ações da insulina, BE.EP.DR
Assunto(s):Serina-treonina quinases TOR

Resumo

As tiazolidinedionas (TZDs), ligantes sintéticos dos receptores nucleares PPAR³, tem sido amplamente utilizadas no tratamento da resistência à insulina, dislipidemias e síndrome metabólica. Estas drogas melhoram a homeostase da glicose promovendo a redistribuição de gordura dos estoques viscerais para o subcutâneos, o aumento da secreção de adiponectina, a redução da lipemia e da lipotoxicidade, e da inflamação do tecido adiposo. Em estudo recente, encontramos que o tratamento de ratos com a TZD rosiglitazona induz um aumento na atividade dos complexos 1 e 2 da mTOR, que desempenham função importante no controle do metabolismo lipídico, adiposidade e função endócrina do tecido adiposo. Assim, o presente projeto tem como objetivo central elucidar o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias do tecido adiposo branco e marrom de camundongos induzidas pela ativação farmacológica de PPAR³. Mais especificamente serão investigados: 1) o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR na redistribuição de gordura visceral para a subcutânea e aumento da massa do tecido adiposo marrom induzidos pela ativação farmacológica de PPAR³; 2) o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR na biogênese mitocondrial e aumento do conteúdo de UCP1 do tecido adiposo branco e marrom induzido pela ativação farmacológica de PPAR³; 3) o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR nas alterações de função endócrina no tecido adiposo induzidos pela ativação farmacológica de PPAR³.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, TIAGO E.; CASTRO, ERIQUE; BELCHIOR, THIAGO; ANDRADE, MAYNARA L.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; ORTIZ-SILVA, MILENE; MOREIRA, RAFAEL J.; INAGUE, ALEX; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; MOUSTAID-MOUSSA, NAIMA; FESTUCCIA, WILLIAM T. Fish Oil Protects Wild Type and Uncoupling Protein 1-Deficient Mice from Obesity and Glucose Intolerance by Increasing Energy Expenditure. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7 APR 2019. Citações Web of Science: 4.
BLANCHARD, PIERRE-GILLES; MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; CARON, ALEXANDRE; COTE, MARIE; ANDRADE, MAYNARA L.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; PEIXOTO, ALBERT S.; DIAS, FRANCE ANNE; GELINAS, YVES; GUERRA-SA, RENATA; DESHAIES, YVES; FESTUCCIA, WILLIAM T. PPAR gamma is a major regulator of branched-chain amino acid blood levels and catabolism in white and brown adipose tissues. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 89, p. 27-38, DEC 2018. Citações Web of Science: 5.
CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; YAMASHITA, ALEX S.; CASTRO, ERIQUE; CASTOLDI, ANGELA; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; CAMARA, NIELS O.; FESTUCCIA, WILLIAM T. Adipocyte mTORC1 deficiency promotes adipose tissue inflammation and NLRP3 inflammasome activation via oxidative stress and de novo ceramide synthesis. Journal of Lipid Research, v. 58, n. 9, p. 1797-1807, SEP 2017. Citações Web of Science: 11.

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