Indução de autofagia via receptores da imunidade inata na infecção por Leishmania sp

• Processo: 16/00494-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2016
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Warrison Athanásio Coelho de Andrade
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/04684-4 - O inflamassoma na resposta contra patógenos intracelulares e os mecanismos microbianos relacionados à evasão, AP.TEM
• Assunto(s): Imunidade inata Lipofosfoglicanos Autofagia

Resumo

Parasitos do gênero Leishmania são agentes causadores da leishmaniose em humanos, doença que afeta mais de 12 milhões de pessoas, sendo que mais de 350 milhões de pessoas correm o risco de contrair a doença em todo mundo. Após serem introduzidos na pele pela picada do mosquito, as formas promastigotas são fagocitas por macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, e uma vez internalizadas, diferenciam em amastigota, que é capaz de se replicar dentro dos fagolisossomos dos fagócitos e modular negativamente diversas vias de sinalização envolvidas na ativação da imunidade inata. Uma resposta imune inata rápida e do perfil Th1 (IL-12, TNF-± e IFN-³), é essencial para o controle do parasita. Essas células expressam receptores de reconhecimento de padrões moleculares presentes em patógenos (PRRs), como os receptores TLRs e NLRs. Esses receptores participam do reconhecimento de patógenos e levam à ativação de respostas celulares efetivas. Sinalização via PRRs induz a produção de NO e ROS, sendo estes, os principais mecanismos responsáveis pela resistência à infecção por Leishmania. Enquanto a participação dos TLRs e NLRs na detecção de Leishmania está bem determinada, o mecanismo responsável pelo controle e morte do parasita ainda permanece discutível. Autofagia tem um papel importante no controle de diversos patógenos intracelulares, como bactérias, vírus e o protozoário Toxoplasma gondii, e pode ser induzida via TLRs e NLRs. Na presente proposta pretendemos investigar o papel dos receptores da imunidade inata na indução de autofagia e seu papel no controle da infecção por Leishmania.