Sensibilização à cocaína induzida por exposição prévia a canabinoides: Envolvimento de mecanismos epigenéticos induzidos por metilação do DNA

• Processo: 16/00715-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Beneficiário: Pedro Henrique Gobira Nunes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/19284-0 - Envolvimento da acetilação de histonas na modulação da vulnerabilidade aos efeitos da cocaína induzida pela exposição a canabinoides durante a adolescência, BE.EP.PD
• Assunto(s): Canabinoides Epigenômica Cocaína Epigênese genética Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adicção | Canabinóides | cocaína | epigenética | metilação | Farmacologista

Resumo

Diversas evidências sugerem que a exposição repetida à cocaína promove alterações estruturais e eletrofisiológicas na via encefálica mesolímbica, as quais culminam em modificações comportamentais relacionadas ao abuso. Tais adaptações neurais podem decorrer de modulações da expressão gênica, a qual é criticamente regulada por mecanismos epigenéticos, inclusive no sistema nervoso central. A influência desses mecanismos regulatórios na mediação dos efeitos induzidos pela cocaína vem sendo recentemente investigada. O tratamento com esse psicoestimulante pode, por exemplo, alterar os níveis e a atividade das enzimas envolvidas nos processos de metilação de DNA. Tal processo pode ser importante, também, nos fenômenos de abstinência e recaída. No entanto, pouco se sabe a respeito da interferência de fatores ambientais e outras drogas de abuso neste mecanismo epigenético e sua relevância na vulnerabilidade às respostas a cocaína. Nesse sentido, as influências ambientais no início da vida parecem ser determinantes para o comportamento do adulto, possivelmente por meio de alteraçoes epigenéticas. Estudos com humanos e com animais de laboratório sugerem que a exposição prévia ao THC bem como a seu análogos sintéticos intensifica os efeitos da cocaína no adulto. Entretanto o papel de mecanismos epigenéticos nesse processo permance pouco elucidado. Deste modo, o presente estudo foi delineado para testar a hipótese de que processos de metilação do DNA contribuem para aumento da vulnerabilidade aos efeitos da cocaína induzido pela exposição prévia a canabinoides.