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Uso da DisBa-01, uma desintegrina recombinante de Bothrops alternatus, para estudo do papel da integrina alfaVbeta3 nos efeitos do 17-B estradiol nas células tumorais de mama MCF-7 in vitro

Processo: 16/07043-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2016
Vigência (Término): 31 de maio de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
Beneficiário:Tayná Oliveira Costa Santos
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/00798-2 - A matriz extracelular no envelhecimento, no exercício e no microambiente tumoral, AP.TEM
Assunto(s):Matriz extracelular   Desintegrinas   Integrinas   Neoplasias   Estrógenos

Resumo

O câncer de mama é uma das neoplasias que mais acomete mulheres em todo o mundo. Dentre os fatores de risco associados a essa doença, pode-se citar a exposição a estrógenos endógenos e terapia hormonal. Em estudos celulares o estradiol foi caracterizado com potencial cancerígeno, capaz de impulsionar a malignidade do câncer, tornando-o mais agressivo. A incidência do câncer de mama cresce progressivamente com a idade, e o uso de terapia hormonal repositiva para a menopausa (TRM) está associada ao aumento no risco de se desenvolver a neoplasia. Esses fatos evidenciam a necessidade de se desenvolver terapias alternativas para a TRM e tratamentos antitumorais mais eficazes. Pesquisas evidenciam a existência de um cross-talk entre integrinas, receptores de adesão celular, e a sinalização por estradiol, dois fatores envolvidos na progressão tumoral, o que demonstra a importância do estudo dessa relação. As desintegrinas são pequenos peptídeos capazes de interagir com integrinas presentes na superfície celular e inibirem sua função. A desintegrina DisBa-01, produzida de forma recombinante a partir do veneno da espécie de serpente Bothrops alternatus, é capaz de inibir a integrina ±v²3 e apresenta propriedades anti-metastática e anti-angiogênica, sendo assim um importante alvo de estudo para o combate a tumores. O objetivo desse projeto é explorar a DisBa-01 como possível antagonista dos efeitos do estradiol em células de adenocarcinoma de mama humano dependente de estrógeno (MCF-7), utilizando métodos para determinar o perfil de integrinas e o ciclo celular de células estimuladas, e para caracterização proteica da sinalização estrógeno-receptor e da integrina ±v²3.