Avaliação de peptídeos sintéticos na inibição direcionada do virus da hepatite c

• Processo: 16/02174-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Paula Rahal
• Beneficiário: Mariana Nogueira Batista
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/00287-9 - Adaptação de um hepacivirus de roedor derivado de rato hcv-relacionado ao hospedeiro murino, BE.EP.DR
• Assunto(s): Virologia Vírus da hepatite C Antivirais Pró-fármaco
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiviral | Hcv | Hecate | pró-fármaco | Virologia

Resumo

A hepatite C é a inflamação do fígado decorrente da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), frequentemente evolui para quadros crônicos, sendo considerada mundialmente a maior causa de cirrose e carcinoma hepatocelular e sendo relatada como o principal problema de saúde pública no mundo. Estima-se que cerca de 150 milhões de pessoas estejam cronicamente infectadas pelo vírus e que de 3 a 4 milhões de novos casos surjam anualmente. A principal via de transmissão do HCV é parenteral e os tratamentos atuais são baseados em PEG-IFN e ribavirina associados a antivirais de ação direta de segunda geração. Estes últimos apresentam muitos efeitos colaterais, alto custo e mutantes resistentes já foram reportados. Portanto, novos tratamentos efetivos, menos custosos, com maior espectro e com menor nível de efeitos colaterais vêm sendo buscados. Assim, o objetivo do presente trabalho é desenvolver um pró-fármaco com ação direcionada para células infectadas pelo HCV e eficiente contra mais de uma etapa do ciclo replicativo do vírus. Para tanto, será realizada uma triagem inicial de cinco peptídeos sintéticos, posteriormente modelados para produção de pró-fármaco (s), a serem avaliados utilizando-se os modelos de replicação viral J6/JFH-1 RLUC e JFH-1, os replicons subgenômicos SGR-JFH1-Feo (genótipo 2) e S52/SG (genótipo 3); e a linhagem celular Huh-7.5. As análises incluirão teste de citotoxicidade, ensaio baseado em luciferase e western blotting para avaliação da capacidade inibitória dos compostos sobre a replicação viral imunofluorescência indireta para ensaios de entrada; e qPCR para avaliação da etapa de liberação viral.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, MARIANA NOGUEIRA; DA SILVA SANCHES, PAULO RICARDO; CARNEIRO, BRUNO MOREIRA; SILVA BRAGA, ANA CLAUDIA; FERNANDES CAMPOS, GUILHERME RODRIGUES; CHILLI, EDUARDO MAFFUD; RAHAL, PAULA. GA-Hecate antiviral properties on HCV whole cycle represent a new antiviral class and open the door for the development of broad spectrum antivirals. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 25 2018. (17/00287-9, 16/02174-4, 13/07600-3, 15/23244-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BATISTA, Mariana Nogueira. Avaliação de peptídeos sintéticos na inibição direcionada do vírus da hepatite C. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto São José do Rio Preto.