Investigação das propriedades antitumorais dos peptídes antimicrobianos G(IIKK)nI-NH2 em células de melanoma humano

• Processo: 16/06252-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de julho de 2016
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Manoel de Arcisio Miranda Filho
• Beneficiário: Maria Rosa de Sá Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurobiologia Neoplasias Anti-infecciosos Antineoplásicos Melanoma Citotoxicidade Propriedades físico-químicas Dicroísmo circular Citometria de fluxo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumorais | câncer | G(IIKK)nI-NH2 (n = 1 - 4) | melanoma | Peptídeo Antimicroniano | Neurobiologia Estrutural e Funcional

Resumo

Liderando o ranking das principais causas de morte no mundo, o câncer ainda permanece sem tratamentos eficazes alternativos a quimioterapia, que permanece como principal tipo de tratamento atualmente. Com poucas alternativas a esse tipo de tratamento, peptídeos antimicrobianos (AMPs) se destacam como promissores agentes antitumorais. Sendo produto do sistema imune de animais, plantas e insetos, essa classe possui participantes que, além de efeitos antimicrobianos, têm efeitos tumoricidas. Chen e seus colaboradores (2011) sintetizaram os peptídeos G (IIKK)nI-NH2 (n = 14), que são exemplos de AMPs com atividade antitumorais. Essa família de peptídeos apresentou eficiente ação tumoricida, em três linhagens de células neoplásicas, e baixa citotoxicidade em duas linhagens de células normais. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo estender os estudos realizados com estes peptídeos, buscando entender as propriedades físico-químicas da interação e o mecanismo de morte desencadeado pelos mesmos em células de melanoma humano, um dos tipos mais agressivos de câncer de pele, através de ensaios de viabilidade celular e citometria de fluxo. A influência da alteração de composição de membrana, uma característica comum durante o desenvolvimento do câncer, será estudada através de ensaios com modelos miméticos de membrana em experimentos de dicroísmo circular e liberação de marcador fluorescente. O conjunto de resultados fornecido por este projeto tem potencial para elucidar as bases da interação entre essa família de peptídeos e células de melanoma humano, contribuindo para o avanço das pesquisas relacionadas ao desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de câncer.