Efeitos da regulação da tradução via RSKs em Glioblastomas

• Processo: 16/03858-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Martín Roffé
• Beneficiário: Danielle Pereira Nascimento
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioblastoma Transformação celular neoplásica Proteínas quinases S6 ribossômicas RNA mensageiro Biossíntese de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glioblastoma | polissomos | RSKs | Sinalização | Tradução | Vias de sinalização e controle traducional

Resumo

A família da "ribosomal protein S6 kinase" (RSKs) é constituída por quatro isoformas em humanos (RSK1 - 4), que são reguladas diretamente pela via de Ras-ERK1/2. As RSKs regulam diferentes funções, como proliferação e controle da transcrição e tradução. A desregulação das RSKs parece ser responsável por diferentes processos oncogênicos em diversos tipos tumorais. Contudo, a função das RSKs em glioblastomas (GBM) ainda não foi descrita. O GBM é o tumor do cérebro mais comum e apresenta altas taxas de mortalidade devido a sua agressividade e baixas respostas aos tratamentos disponíveis atualmente, sendo o tempo de sobrevida menor do que dois anos. Deste modo, descrever as vias de sinalização alteradas e as funções que regulam nos GBMs é essencial para compreender o comportamento a nível molecular deste tipo tumoral, o que pode levar ao desenvolvimento de terapias mais efetivas. Por isso, pretende-se estudar os processos envolvidos na tumorigênese de GBMs que são regulados via RSKs. O presente projeto terá como foco a avaliação do papel das RSKs no controle da tradução de mRNAs em GBMs e as vias de sinalização moduladas pela ativação das RSKs e que possivelmente estejam alteradas em GBMs. Este projeto envolverá a utilização de células nocautes para as RSKs geradas através da técnica de CRISPR-Cas9. Como o principal mediador do controle da tradução dependente das RSKs é mTORC1, estudaremos a regulação desta via e seu efeito nos níveis de tradução. Pretendemos também identificar mRNAs traduzidos de maneira dependente de RSKs através de translatômica. Com isso, contribuiremos para construir uma base sólida para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para GBMs.