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Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias induzidas pela inativação de mTORC1 em adipócitos

Processo: 16/05406-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de julho de 2016
Vigência (Término): 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:Milene Ortiz Silva
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade, AP.TEM
Assunto(s):Tecido adiposo   Serina-treonina quinases TOR   Inflamação   Autofagia

Resumo

No presente projeto, testaremos a hipótese de que a via da autofagia é uma importante mediadora das alterações metabólicas, morfológicas e inflamatórias do tecido adiposo decorrentes da obesidade (ganho de função de mTORC1) ou da inativação de mTORC1 (perda de função) em adipócitos. Para isso, realizaremos 2 protocolos distintos: (1) camundongos C57BL6/J selvagens alimentados com dieta controle ou hiperlipídica serão tratados ou não com inibidor de autofagia cloroquina (WT) por 8 semanas com o objetivo de avaliarmos a interação entre mTORC1 e autofagia no contexto da obesidade. (2) camundongos selvagens (WT) ou com deleção de raptor em adipócitos (Raptor KO) alimentados com dieta hiperlipídica serão tratados ou não com cloroquina para avaliarmos a contribuição da autofagia nos fenótipos induzidos pela deficiência de mTORC1. Avaliaremos o ganho de peso, ingestão alimentar, gasto energético, adiposidade, diâmetro e número de adipócitos, as tolerâncias à insulina e à glicose, captação e metabolismo da glicose e de ácidos graxos, conteúdo e função mitocondrial, sinalização intracelular da insulina e inflamatória, o recrutamento e fenótipo de leucócitos e inflamação do tecido adiposo branco e fígado. Testes estatísticos apropriados serão empregados para análise dos resultados (GraphPad Prism 6.0). Dados serão expressos como média +/- SEM, nível de significância p<0,05.